北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
福州8月12日電 (記者 閆旭)壽山石雕刻大師劉北山在福州定居三十餘載,女兒也從臺灣而來,接力傳承這門跨越海峽的石雕技藝;劍道教練蘇鬱程將事業與家庭都安在廈門;臺青建築師蔡幸爵帶領團隊紮根三明小蕉村,參與古村「活化」…… 12日,由閩台歷史文化研究院與福建省廣播影視集團衛視中心聯合策劃拍攝,並攜手臺灣團隊共同創作的系列微紀錄片《我家的兩岸故事》第三季正在熱播。該季微紀錄片以溫暖而深刻的筆觸,聚焦十位在大陸熱土上追夢、紮根、奉獻的臺灣同胞,展現他們真實生動的個體故事,記錄跨越海峽的奮鬥與融合。 本季的「家」,不僅是地理意義上的居所,更升華為情感歸屬與事業傳承的「吾鄉」。臺灣同胞跨海而來,在這裡深度紮根。對劉北山而言,壽山村已成為他藝術生命的原鄉;在蔡幸爵看來,三明小蕉村是他實踐鄉建理想的「家園」。 這些個體選擇的背後,是福建探索海峽兩岸融合發展新路、建設兩岸融合發展示範區的堅實支撐。惠臺利民政策的落細落實,讓臺胞從「安居樂業」走向「安身立命」。 蘇鬱程跨界咖啡產業,運營廈門首個體育主題臺青創業基地,助力更多臺灣體育青年融入大陸;在福州創辦「拎咖啡」品牌的郭屹凡,將臺灣經驗與福州古厝文化、茉莉花茶工藝創新融合,創造獨樹一幟的「福」味咖啡,並積極推動兩岸咖啡師技藝交流與等級認定,參與策劃、組織活動讓榕臺咖啡師互相切磋技藝。 據本季節目攝製組相關負責人介紹,《我家的兩岸故事》第三季引入臺灣團隊共同創作,充分發揮兩岸團隊優勢。臺灣團隊擅長的「小而美」輕快自然影像風格,與福建團隊深耕厚重人文題材的詮釋經驗相結合。主人公從「被觀察者」轉變為敘事主體,鏡頭更貼近主人公的生活與內心。(完)
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