滬指站上3800點關口 科創50指數大漲逾8%
2025-10-28 06:37 7,712次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
天津8月9日電 題：大山：願外國演員中文「飆戲」成為舞臺新常態 記者 王君妍 「過去外國作品搬上中文話劇舞臺，多由中國演員戴假髮、貼假鼻子扮演外國人；而這部話劇是外國演員用流利中文演繹原本的西方故事。我希望10年或者20年後，這會成為一種常態。」在中文版話劇《肖申克的救贖》天津演出前夕，大山(Mark Rowswell)8日晚接受媒體採訪時說。 8月8日晚，在話劇《肖申克的救贖》中飾演瑞德的加拿大演員大山(Mark Rowswell)在天津大劇院接受媒體採訪。記者佟鬱攝 話劇《肖申克的救贖》改編自同名小說，由張國立導演、大山領銜主演，來自加拿大、美國、法國、俄羅斯、阿根廷等多個國家的11名外籍演員9日晚將在天津全程用中文「飆戲」。自2024年首演以來，該話劇已在多地巡演。 大山說，隨著中外交流日益頻繁，會說中文的外國人已不再「稀罕」，他們活躍在中國的各行各業。「我們能湊齊一支全由外籍演員組成、用中文演繹西方經典的話劇團隊，這在中國話劇舞臺上是一次突破。我們可能是第一個『吃螃蟹的人』，壓力很大，但幾十場下來，這次嘗試還是很成功的。」 「劇組演員來自不同國家，中文是我們唯一的共同語言，也是劇組的工作語言。」大山介紹，演員們在舞臺上、排練時都用中文交流，這不僅是表演的需要，也讓他們在日常溝通中建立了更緊密的聯繫。 大山飾演肖申克監獄中的「老大哥」瑞德——這一角色既在情節中與其他人物互動，有時又走到臺前，以一句旁白將觀眾帶入新的場景。大山說，正是這種兼具角色與敘事者的特點，讓他能夠在舞臺上直接與觀眾交流，也發揮了自己多年在相聲、主持、詩詞朗誦中的經驗，「這是我最喜歡這個角色的一點」。 7月26日，大山(右)在鄭州演出。劉倩瑤攝 在大山看來，《肖申克的救贖》打動觀眾的關鍵不在于越獄情節的緊張刺激，而在於其中蘊含的「希望」。「這是一個『極度內卷』的故事。安迪的可貴之處在於帶來了希望，不僅成功越獄，也讓瑞德的心靈得到解放。最打動人的，並非越獄本身，而是心靈蛻變所帶來的激勵。」 1989年的元旦晚會上，一句「玉蘭，開門吶，我是大山」讓中國觀眾記住了這位來自加拿大的「洋笑星」。30多年來，大山始終活躍在中外文化交流的舞臺上，從相聲到話劇，從主持到詩詞朗誦，不斷拓展藝術與交流的邊界。 大山坦言，自己過去主要是在學習中國傳統文化，無論是相聲還是古詩詞朗誦，都是在吸收、傳播中國的藝術精華；而這次則反過來，把一個地道的西方經典原汁原味地呈現給中國觀眾，「這種雙向交流讓我覺得很新鮮，也很充實」。 展望下一步，大山透露，在繼續話劇表演的同時，他的主要精力將放在古詩詞朗誦上，希望2026年推出一場結合朗誦與脫口秀的創新演出。「我們要對傳統文化保持尊敬，同時用輕鬆活潑的形式，把詩詞背後的故事和趣聞串起來。既有文化底蘊，又能讓觀眾放鬆，這是我想繼續走的交流之路。」(完)
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