北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
茂名8月14日電 題:廣東僑鄉信宜竹編傳統產業「破繭蝶變」 作者 梁盛 王慶珍 黃炳森 連日來,記者在廣東知名僑鄉茂名信宜市懷鄉鎮走訪了解到,當地傳統的竹編產業「破繭蝶變」,不斷推進竹編產品創新升級,在鞏固國外市場的同時,積極拓展國內市場,並融合當地文旅資源深度發展。 竹編產品樣板間。王慶珍 攝 據信宜市農業農村局介紹,懷鄉鎮有「竹器之鄉」美稱,自20世紀60年代開始從事竹器產品的生產和出口。目前,全鎮竹編企業共有10家,其中規上企業4家,建設有竹編工業園和懷鄉竹編產品展示中心,竹編產品遠銷美國、日本、歐洲和東南亞等20多個國家和地區。2022年提出的「以竹代塑」全球倡議,更為懷鄉竹編產業帶來了新的發展契機。 然而,近期國際關稅問題也影響著信宜竹編產業發展。信宜市宏興工藝製品廠技術總工王永生告訴記者,「面對新形勢下國際貿易環境變化帶來的挑戰,我們企業採取多元化經營策略,在維持外貿訂單的同時,積極拓展國內市場。今年已開發出燈籠、十字花、野外野餐等文旅系列新產品,目前的內銷訂單量已反超外貿訂單量,國內市場的開拓成效逐步顯現。」 原本只在懷鄉「安家」的粵豐工藝有限公司的負責人說,國際貿易波動倒逼著懷鄉竹編產業從「外貿依賴」到「國內外雙循環」,該鎮竹編企業不斷從防黴防蛀、環保染色等技術上進行技改提質,並跨界融合,設計利用「竹+藤」「竹+布」「竹+皮」等材質,開發文旅主題新品,客戶「朋友圈」快速「擴容」。如今,該公司部分產能已採取「飛地」模式向市區竹編工業園轉移,進一步擴大生產規模,穩固市場地位。 在懷鄉圩鎮客廳,記者看到展示的特色竹編文創產品琳琅滿目,前來參觀、購買的外地遊客絡繹不絕,不管是竹編手提袋、竹籃,還是竹編書箱、圓籮,作為「可帶走的懷鄉記憶」,都成了遊客青睞的搶手貨。 在懷鄉竹編主要生產基地木輅村,幾乎家家戶戶都有人在編竹編。只見他們巧手翻飛,從削篾絲、編織,再到固定成型,只需幾分鐘的時間,一件件手工精緻的竹編工藝品便呈現眼前。 信宜市文廣旅體局駐木輅村第一書記邱鴻欽介紹說,木輅村還建有竹編工藝坊,位於黃華江虎跳峽景區路口,計劃下個月開門迎客,遊客可以到展廳挑選自己喜歡的竹編,也可以親自體驗竹編樂趣。該工藝坊將與黃華江虎跳峽景區、南路革命紅色教育基地聯動,將本地紅色人文和自然風光優勢與竹編產品進行深度融合,打造「體驗+展銷」文旅窗口。(完)
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