北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
溫州8月13日電(周健)生態文明建設已成為衡量地區發展水平與潛力的關鍵指標。近年來,浙江瑞安市大力實施「811」生態文明先行示範行動計劃,其以生態環境為基底,因地制宜,為縣內各地「私人訂製」出一系列發展方向。 「七山二水一分田」的瑞安,擁有不少山區鄉鎮。如何擺脫地緣因素造成的發展桎梏,成為它們持續探索的命題。而眼下,以湖嶺、林川、芳莊、高樓、平陽坑等為代表的瑞安山區,瞄準生態農文旅共富先行示範品牌創建,通過提升生態環境、發展「生態+」「文化+」鄉村旅遊等系列舉措,走出了一條因地制宜的共富之路。 綠水青山 「好生態」滋養好「錢」景 溪水潺潺聲如韻,青山鬱秀色可餐……一到夏季,位於湖嶺鎮湖源村的十裡灘林就熱鬧非凡,歡笑聲、嬉水聲此起彼伏。 湖源村山環水抱、田園開闊,浙江省級美麗河流三十三溪依村流淌。隨著房車自駕遊、露營基地等新業態經濟的興起,當地數年前對溪水周邊的環境進行改造提升,打造了集露營、嬉水、休閒健身等多功能於一體的十裡灘林露營基地。紛至沓來的遊客,帶動不少村民實現「家門口」增收致富。 湖嶺鎮湖源村十裡灘林露營基地一景。 湖嶺鎮 供圖 優質的生態環境是寶貴的財富。如同湖源村一樣,將生態優勢轉化為經濟優勢的鮮活例子在瑞安山區鄉鎮間遍地開花。 放眼林川鎮燕子窩自然村,奇巖怪石與飛瀑流泉相得益彰,車子沿著盤山公路蜿蜒而上,終點處的山頂大草坪讓人眼前一亮,坐落於此的雲端咖啡店更是成為「網紅」打卡點。林川鎮平和村相關負責人說,平和村包含燕子窩等多個自然村,曾因交通閉塞、資源匱乏而「空心化」,如今通過發展鄉村旅遊,逐漸開始煥發生機。 林川鎮一景。 林川鎮 供圖 高樓鎮則擁有「萬畝茶園」這一獨特生態資源,其栽種的清明早茶是浙南四大名茶之一,年產茶青70多噸、茶幹超過15噸,年銷售額達5000多萬元。近年來,該鎮深化農旅產業融合,打造「寨寮茶境」茶旅綜合體,設計茶園觀光、制茶體驗、茶文化研學、星空茶室等10條主題路線,延伸產業鏈推出香氛茶包、茶語新書等農旅產品,讓陣陣茶香飄進百姓錢袋子。 非遺煥新 歷史瑰寶點燃「文旅引擎」 瑞安素有「百工之鄉」的美譽,非物質文化遺產資源豐富。它們是農耕文明的沉澱,更是一方百姓智慧的結晶。而如今,在該市的山區鄉鎮,它們被賦予了新的時代使命——鄉村振興的「文旅引擎」。 逛完中國木活字印刷展示館,穿過小巷,便可打卡「活自在」咖啡圖書館,喝完一杯「非遺味」咖啡後,一邊走一邊和路過的非物質文化遺產代表性傳承人們打招呼,不久就來到東梨民藝博物館欣賞藍夾纈工藝品……平陽坑鎮東源村擁有木活字印刷技術、藍夾纈技藝兩項國家級非遺和紙馬雕版印刷術等浙江省級非遺。近年來,村莊在保護傳承非遺的同時,用其魅力引來「大流量」。 2025年,浙江瑞安平陽坑鎮東源村,遊客在「活自在」咖啡圖書館品嘗咖啡。 周健 攝 「東源村非遺氛圍濃厚,很符合我暢想中的基地模樣。」數年前,熱愛藍夾纈技藝的徐夏怡與丈夫來到該村,先後創辦了未見山非遺體驗基地和東梨民藝博物館。兩人將木活字等非遺元素與藍夾纈結合,開發出眾多文創產品,同時聘請村民參與產品製作、場地管理,幫助他們增收致富。 芳莊鄉同樣位於大山深處,當地的南屏紙製作技藝最早可追溯到唐代,延續至今已有一千多年的歷史,現已被列入浙江省級非物質文化遺產名錄。大量的水碓造紙作坊群遺址遍布此地,對此,芳莊鄉將非遺資源轉化為可消費文旅產品,吸引遊客到來。 從湖嶺的灘林歡笑到林川的雲端景致、高樓的茶香四溢;從平陽坑的非遺新韻,再到芳莊的千年技藝……這些曾受困於地理環境的鄉鎮,憑藉對生態的守護與文化的創新,闖出了一條生態美、產業興、百姓富的共贏之路。隨著更多創新舉措的落地,瑞安這片土地將煥發新的生機與活力。(完)
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