第二批澳門藥物獲準進入橫琴
2025-12-07 03:47 8,534次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
央廣網天津8月12日消息(記者周思楊 實習記者王靈鑫)當晨光掠過天后宮前28米高的朱漆帆杆時，古文化街正悄悄甦醒，準備迎接八方來客。這條被天津人稱作「津門故裡」青石長巷，宛如一部687米長的活態史書，既鐫刻著運河漕運的千年迴響，又跳動著現代城市的鮮活脈搏，成為解讀天津歷史文化的最佳註腳。 緣起 街與城的共生 天津的故事，繞不開水，古文化街的淵源，就藏在漕運的船工號子聲裡。隋朝大運河開鑿後，「九河下梢」的天津成為南北通衢的商埠，天后宮的飛簷鬥拱，則見證了「一日糧船到直沽，吳罌越布滿街衢」的繁盛。 明清時，每年數百萬石漕糧經此運往北京，船工在此祈福，商人在此交易，民俗在此交融，最終催生出「沽上藝苑」的熱鬧圖景。如今南北牌坊上「津門故裡」與「沽上藝苑」的題字，恰是這段歷史的凝練。 從漕運碼頭到城市根脈，古文化街的變遷，正是天津從運河商埠走向渤海名城的縮影。 追尋 市井中的文化密碼 踏上古文化街的青石板，抬眼望去，天津文化的基因圖譜正向遠方延伸。這條街上的每一處細節，都在訴說著獨特的「津韻」。 天后宮的單簷廡殿頂下，2024年剛完成修繕的宮門重現光彩。修復團隊用「原材料、原工藝」復原了彩繪與門釘，讓元代建築特徵穿越六百餘年依然清晰。不遠處的「泥人張」店鋪裡，六百年的彩塑技藝在年輕人手中流轉，形態各異又栩栩如生的各式泥人引來無數遊客讚嘆。不僅有「絕活兒」，古街上的「絕味兒」同樣動人。桂發祥十八街麻花的展櫃中，「麻花PLUS」正被無數聚光燈包圍，而旁邊的小包裝益糖高纖麻花正被年輕人裝進購物袋。這家始創於1927年的老字號，正與楊柳青年畫跨界「牽手」，全面挖掘木版年畫中蘊含的吉祥元素開發特色包裝，為「津門三絕」的酥脆，再添幾分文化味道。 閉上眼，仔細聆聽古街上的聲音——茶館中的相聲演員正逗得遊客捧腹大笑、戲樓中的京韻大鼓不絕於耳、孩童的笑鬧應和著街頭藝人的三弦評彈……戲樓上的百年梁柱記得住每一段唱詞。這裡的文化從不是博物館裡的標本，而是與市井煙火交融，成為天津人的常態。 共鳴 碰撞中的文脈新生 當傳統遇上創新，古文化街的「古」，便有了穿越時光的生命力。 20世紀80年代與21世紀初的兩次整修，讓古老的街區重現飛簷鬥拱；2024 年「微更新」工程後，天津民俗博物館與天后宮連成一片，成為首批國家級歷史文化街區保護典範，更令人驚喜的是「津港印象」展示體驗項目的落地——2024年，在天津建衛620周年之際，「津港印象」在古文化街落成運營，該項目融匯海河文化與漕運文化，在古文化街這片歷經歷史浸潤的土地上記錄下天津港口和城市發展歷程，以其獨特的方式訴說著天津從漕運碼頭到現代海港的變遷，成為展現河海文化與港產城融合的一扇窗口。彩色貨櫃服務臺旁，遊客正操控模擬碼頭設備；在負一層的沉浸式影片裡，漕運碼頭與現代港區瞬間切換。「原來天津港和古文化街早就是一家人。」一位遊客的感嘆，道出了河海文化的當代共鳴。 這樣的融合無處不在：楊柳青年畫店的12米長卷《海河繪》，用傳統筆觸畫盡天津新地標；祥禾餑餑鋪與天后宮的聯名糕點賣到脫銷；煎餅餜子味的海河牛奶成了網紅單品，受到各地遊客追捧……就連春節的廟會也變了模樣——皇會展演的鼓點剛落，氣勢恢宏的鼓樓燈光秀便亮起，2025年春節期間，419萬遊客在雙鼓/古(鼓樓、古文化街)聯動中，讀懂了傳統與現代的對話。 從漕運碼頭到文旅地標，從古戲臺到直播間，古文化街的每塊青磚都在證明：所謂文脈傳承，不過是讓歷史在創新中繼續呼吸。這裡的故事，是天津的故事，也是一座城市在守護中走向未來的生動答卷。
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