北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
濟南8月13日電 (李明芮)打造數據驅動型醫藥中間體獨角獸企業、吸引創新藥企籤約、為消費者提供科學豐富的營養解決方案……時下,濟南市錨定生物醫藥產業賽道,擘畫涵蓋研發、生產、流通、應用全鏈條的生物醫藥新藍圖,推動產業從「跟跑」向「領跑」跨越。 8月13日,媒體記者參觀產發健康醫藥產業谷項目。李明芮 攝 記者8月13日跟隨濟南市「一月一主題」集中採訪暨「項目提升看商河」主題宣傳活動走進商河經濟開發區,實探當地向「藥」而興深耕生物醫藥新藍海的生動實踐。 在宏濟堂製藥(商河)有限公司商河產業基地項目現場,記者看到,該項目主體已完工,正在進行裝飾裝修和設備安裝工作,各項收尾環節有序銜接。 據上述公司總經理郝敬良透露,該項目將建成宏濟堂中醫藥智能工廠,主要建設麝香酮生產車間、中試車間、環15生產車間、多功能生產車間、動力車間、汙水處理站等,預計本月完工,9月底投產。 「項目致力於打造一流的數據驅動型醫藥中間體獨角獸企業,建設5G+工業網際網路綠色生態型精細化工產業園區,塑造創新區域燈塔式智能工廠新標杆。」郝敬良表示,隨著宏濟堂中醫藥智能工廠的正式投產和全面達產,將為商河縣乃至山東省的醫藥健康產業發展注入新的強勁動力,同時也將為消費者提供更加優質、高效的中醫藥產品和服務。 產發健康醫藥產業谷項目則主要建設甲類廠房、甲類倉庫、丙類廠房、丙類倉庫、質檢廠房以及配套設施等,依託省級醫藥化工專業園區基礎優勢,重點引進醫藥中間體、原料藥、創新藥物、消費型藥物及生物製劑研發及生產項目。 濟南產發健康醫藥產業發展有限公司招商經理孟憲克表示,該公司採用「先引鳳後築巢」策略,憑藉「入駐即享2000萬元(人民幣,下同)天使基金」的承諾,吸引信諾維醫藥等多家創新藥企提前籤約。 如今,產發健康醫藥產業谷項目園區已建成聯合實驗平臺,企業可共享價值1.2億元的CNAS檢測設備,研發成本降低70%。「項目一期已完工,二期建成後,將形成17家企業的『葡萄串效應』,年產值突破30億元,成為濟南生物醫藥產業的新引擎。」孟憲克說。 作為國內運動營養食品領域的龍頭企業,山東斯伯特生物科技有限公司是一家集運動營養與保健食品研發、生產、銷售和服務於一體的全產業鏈企業集團,旗下品牌諾特蘭德專注全維營養,覆蓋多元消費需求。 諾特蘭德市場及戰略VP艾旭介紹說,山東斯伯特生物科技有限公司自2019年開始自建生產工廠,已實現全面自主生產,目前擁有濟南斯伯特生物科技有限公司、山東捷晶兩大生產基地。 「公司實現了粉劑、片劑、液體等多種劑型的產品生產,能夠更好地承接轉化研發成果,為消費者提供更為科學豐富的營養解決方案。」艾旭說。 據了解,商河經濟開發區高端醫藥化工產業現有規上工業企業39家,2024年實現產值64.2億元,同比增速17.4%,佔開發區工業總產值的39.12%,到2025年底,園區高端醫藥化工產業產值佔工業總產值的比重將達43%。(完)
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