北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月13日電 (記者 張曉曦 楊程晨)國務院臺辦發言人朱鳳蓮13日在北京表示,近期眾多臺灣同胞在大陸各地觀看了電影《南京照相館》,這部電影取材於南京大屠殺期間日軍真實罪證影像,以歷史照片為依據,展現了普通中國人面對日軍暴行以底片為「武器」的堅定抗爭,是一堂生動的歷史課,警示我們銘記歷史、自強自立。 當日,國臺辦舉行例行新聞發布會。朱鳳蓮表示,今年是中國人民抗日戰爭暨世界反法西斯戰爭勝利80周年,也是臺灣光復80周年。臺灣光復是抗戰勝利的重要成果,是包括臺灣同胞在內的全體中國人民前赴後繼、浴血奮戰鑄就的偉大勝利,值得兩岸同胞共同紀念。 朱鳳蓮說,希望廣大臺灣同胞與我們一道,銘記抗戰歷史,捍衛臺灣光復、回歸祖國的勝利成果,堅守民族大義,堅決反對「臺獨」分裂和外來幹涉,共促祖國統一,共同實現民族復興偉大夢想。 臺灣「國史館」舉辦抗日戰爭紀念活動,以「中日戰爭結束與終戰接收」取代「抗戰勝利」表述。陸委會稱,「中共對抗日戰爭毫無貢獻」。朱鳳蓮在回答記者相關提問時表示,抗戰勝利是包括臺灣同胞在內的全體中華兒女勠力同心、以弱勝強的雄渾史詩,顯示了中國人民和中華兒女堅不可摧的磅礴力量。在民族危亡關頭,中國共產黨高舉抗日民族統一戰線旗幟,堅持全面抗戰路線,制定正確戰略策略,開闢廣大敵後戰場,成為堅持抗戰的中流砥柱。 她指出,臺灣有關方面以所謂「中日戰爭結束與終戰接收」取代「抗戰勝利」,刻意淡化日本軍國主義侵略的殘暴,抹煞抗戰的正義性,無視抗戰勝利偉大成果,歪曲事實、篡改歷史、顛倒黑白,既是對歷史的無知,更是對全民族奮鬥犧牲的褻瀆。他們所謂的紀念活動是諂媚侵略者、篡改歷史事實的拙劣表演。希望廣大臺灣同胞擦亮眼睛、明辨是非,同我們一道銘記抗戰歷史,堅守民族大義,堅定捍衛臺灣光復、回歸祖國的勝利成果,堅決反對「臺獨」分裂和外來幹涉,守護中華民族共同家園,為祖國統一、民族復興的美好未來共同奮鬥。 8月6日,日本廣島市舉行遭原子彈轟炸80周年紀念儀式,首次邀請臺「駐日代表」出席。對此,朱鳳蓮表示,我們堅決反對我建交國同中國臺灣地區開展任何形式的官方往來。敦促日方充分認識臺灣問題的高度敏感性,汲取歷史教訓,恪守一個中國原則和中日四個政治文件精神以及在臺灣問題上所作承諾,慎重處理臺灣問題。民進黨當局企圖借各種名目製造所謂「國際存在」的鬧劇、假象,只會徒增笑柄。(完)
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