北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
親!可得長點心吶! 從清晨醒來手機收到的一條天氣提醒,到開啟旅途的一份行程規劃,到工作中依賴網絡開展的業務往來,再到閒暇時暢遊網絡世界的娛樂放鬆......網絡已深度融入我們的日常工作生活。然而這份便捷的背後,卻也暗藏風險隱患,近年來,網絡攻擊手段層出不窮,對公民個人信息安全和國家秘密安全造成威脅。作為網絡空間的使用者、網絡安全的維護者,每個公民都應自覺提高警惕,多一分留心,少一分憂心。 劃重點!事出反常必有「妖」 ——異常附件引危機。黨政機關、高校、科研院所等單位有時因工作需要,設有向全社會公開的工作郵箱,而這類郵箱也被境外間諜情報機關視為攻擊目標。某單位在正式發布一項公告前,按規定公開郵箱並向社會徵集意見。隨後,郵箱內陸續收到了意見建議。一日,工作人員照常打開了一份標題為《XX事項的反饋意見》的郵件,但電腦界面卻異乎尋常地自動跳轉至「某郵箱超大附件下載」界面。這時,該工作人員沒有足夠的警惕,直接點擊下載並解壓。殊不知,郵箱的帳戶信息和相關內容竟因此洩露。經查,該郵件實為境外間諜情報機關的「釣魚」郵件。此類攻擊性郵件通常偽裝成日常事務性郵件,誘使目標用戶點擊惡意連結或下載惡意文件,竊取用戶憑證和數據資料等敏感信息,有的甚至可能入侵並控制相關終端設備。 ——默認密碼藏風險。李某在海邊開了家小商鋪,為保障商鋪安全,在商鋪門口安裝了具有旋轉監控功能的智能網絡攝像頭。一段時間後,李某發現異常,每到午休或夜間時,攝像頭總會自動旋轉,面向商鋪外遠處的港口方向。李某認為其可能是受到了網絡攻擊,被用來監視遠處的港口,於是撥打12339向國家安全機關舉報。經查,該攝像頭存在定期訪問境外網址並傳輸數據的情況。由於該設備使用的是出廠默認弱口令密碼,且長期未進行軟體更新,被境外黑客攻擊,導致監控系統控制權限被攻擊者獲取。後續國家安全機關幹警指導相關人員修改密碼、設置軟體自動更新、調整攝像頭安裝位置,有效防止了後續危害。 ——自動備份有隱患。某涉密企事業單位技術人員小王,為方便技術交流,在社交平臺上加入了某網絡技術工作討論群組。為避免遺漏群組內分享的技術資料,小王在工作電腦同步登錄了自己的個人帳戶,並設置了文件自動下載功能。隨後不久,在一次例行保密檢查中,國家安全機關發現小王的電腦已經悄悄感染了病毒,自動下載了群內分享的木馬軟體,並定期主動訪問境外網址。工作發現,境外間諜情報機關常利用此類渠道投放病毒,向我境內重點人員實施攻擊竊密活動,需引起高度警惕。 敲黑板!網絡安全「三個要」 ——安全意識要築牢。不輕易點擊不明連結或打開可疑附件,學會甄別虛假信息;不輕易在陌生網址輸入帳戶密碼、個人信息、敏感內容;不在非涉密工作電腦上傳輸、處理、發布涉密內容。若遭遇釣魚攻擊,應及時斷開網絡、查殺病毒、重置密碼。 ——軟體防護要做到。工作電腦應安裝可靠的殺毒軟體,定期掃描系統,查殺惡意軟體;及時更新安裝官方發布的安全補丁,修復已知漏洞。在生活中,要謹慎使用社交平臺的自動下載功能,從官方或可信來源下載軟體,避免安裝來路不明、可能攜帶病毒的軟體。 ——帳戶管理要知曉。網際網路設備應避免使用默認的弱口令密碼或簡單密碼;重要帳戶應定期更換密碼,開啟雙重驗證、異常登錄報警等防護功能;單位內部使用的帳戶可啟用白名單功能,減少被網絡攻擊入侵風險。 國家安全機關提示 網絡安全,人人有責。廣大公民和有關單位應自覺提高防範意識,履行網絡安全義務,做好日常防護。廣大公民如發現網絡攻擊等危害網絡安全的情況,應第一時間通過12339國家安全機關舉報受理電話、網絡舉報平臺(www.12339.gov.cn)、國家安全部微信公眾號舉報受理渠道或直接向當地國家安全機關進行舉報。 來源:國家安全部微信公眾號
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