北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月5日電(記者 張尼)最近,雨水較多,出行難免被雨淋到,有些人圖省事,淋雨後不洗頭,但,這可能為健康埋下隱患! 淋雨後不洗頭,可能導致毛囊炎 通常,雨水的PH值小於7,呈弱酸性,因此弱酸性雨水淋溼後,可能會引起頭皮的瘙癢和發炎,嚴重的時候還會出現脫皮的症狀。 同時,雨水中還含有微生物和病菌,淋雨後不及時洗乾淨,很容易滋生細菌,導致毛囊發炎。 雨水與空氣中的灰塵、微生物、病菌混合之後,可能會刺激到頭皮,導致頭皮皮脂腺分泌增多、頭皮出油加重。 此外,淋雨之後,頭皮受涼,還容易誘發感冒。 淋雨後要做3件事! 1.洗頭、洗澡 回家後要及時用熱水淋浴,做好頭皮和頭髮的清潔,沐浴時一定要用帶有殺菌作用的沐浴液。 熱水可以加強頭皮的血液循環,有利於頭皮和頭髮的健康,洗乾淨之後要立即吹乾,可以預防感冒。 2.清潔耳朵 使用醫用棉籤蘸取酒精或碘伏等消毒液,輕輕清潔外耳道。消毒液可以有效殺菌,預防感染,但需避免過度清潔以免損傷耳道。 3.衣服消毒分開洗 淋過雨後的衣服也要做好及時消毒,因為雨中帶有大氣層中的各種汙染物,還會和路上的汙物混雜在一起,回家後需及時脫掉衣服,然後與其他衣服分開放。另外,清洗時要用消毒液浸泡之後才能徹底殺菌。 這些事不能做! 1.進入溫度較低的空調房 淋雨後,應避免立即進入溫度較低的空調房。應先用乾淨的毛巾擦乾身體上的水分,或選擇用熱水洗澡,這樣可以幫助身體迅速恢復正常溫度。 2.腳上受傷的人、經期女性蹚水 腳上有傷的人、處於經期的女性不要蹚渾濁的雨水。經期蹚水易引發急性附件炎,下腹疼痛腫脹、月經失調等。 護住這3個關鍵部位 腳部 雨天裡,腳接觸雨水,溼寒之氣會趁機侵入,所以腳是第一道關卡。 腳底是人體所有身體器官的反射區,天熱身體的毛孔處於開放狀態,雨水會加重體內的溼氣。 雨水中的真菌等微生物較多,皮膚還會因此感染,出現腳氣、溼疹等。 蹚水後洗完澡最好用熱鹽水泡泡腳,驅寒殺菌,之後用手搓搓腳底,直到皮膚微熱。 腰部 下雨天,溼衣服貼在身上,時間長了會造成女性宮寒等,男性腰部受寒腎氣受損,會感覺疲憊乏力。 雨季最好在辦公室備一件衣服或幾條幹毛巾。回家後,不妨做做艾灸,行氣活血、祛溼驅寒。 頸部 夏季頸部是受涼重災區,再加上雨天溼氣入侵,無疑是雪上加霜。 可用電吹風吹吹脖子後的風府穴(位於後頸部頸頂窩處),此穴是治療頭頸部疾病的常用穴道。(完)
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