北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
新華社北京8月7日電 新聞分析:我國外貿向上向好之「勢」從何而來 新華社記者鄒多為、張曉潔 海關總署8月7日發布數據顯示,今年前7個月,我國貨物貿易進出口總值25.7萬億元,同比增長3.5%,增速較上半年加快0.6個百分點。其中,出口增長7.3%;進口雖然下降1.6%,但降幅較上半年收窄1.1個百分點。 海關總署統計分析司司長呂大良表示,今年以來,我國經濟運行穩中有進,面對複雜外部環境,外貿運行保持向上向好勢頭。 好勢頭從何而來? 不妨先從最新「成績單」中找尋答案。當天發布的數據顯示,除了累計增速進一步加快,月度外貿表現也好於預期。7月單月,我國進出口同比增長6.7%,增速比6月加快1.5個百分點,創年內新高。其中,出口增長8%,增速連續5個月保持6%以上,進口增長4.8%,連續兩個月增長。 路透社等外媒7日報導稱,中國製造業企業充分利用中美關稅暫緩期發貨,成為拉動7月出口的重要因素,進口逐漸回暖則表明隨著提振消費專項行動持續發力,國內需求正在改善。 商務部國際貿易經濟合作研究院研究員白明認為,我國外貿穩中有進的背後,不僅有政策的強力支撐,更離不開企業的主動突圍。 「7月處於中美90天關稅暫緩期內,這為外貿企業爭取了寶貴的緩衝時間。」白明表示,聖誕、新年是外貿傳統旺季,當前歐美買家已普遍進入備貨周期,外貿企業7月搶抓短期紅利,一方面優化產品組合、快速提升市場份額,另一方面加速開拓東南亞、非洲、拉美等新興市場,降低對單一市場的依賴,為穩住外貿基本盤提供了重要支撐。 向上向好之「勢」還在多方面不斷積蓄。 從外貿「含新量」看,前7個月數據顯示,我國機電產品佔出口比重六成,其中出口高端工具機同比增長23.4%,出口代表綠色低碳的「新三樣」產品增長14.9%。同期,作為我國外貿高質量發展的示範地,粵港澳大灣區內地9市出口近七成的數位照相機、超八成的3D印表機,進口超四成的存儲器、超六成的電腦處理部件,創新底色更加鮮明。 值得注意的是,近段時間,國產空調、電扇等「清涼產品」頻頻在海外出圈。據海關統計,前7個月,我國出口空調、冰箱、電扇、摺疊傘同比分別增長4.9%、2.3%、2.1%、5.9%,其中,對歐洲出口空調大幅增長28.9%。 深圳市正浩創新科技股份有限公司一批可攜式空調剛剛下線,即將出口到歐盟。「歐洲的部分老舊建築無法安裝傳統空調,我們的可攜式空調內置電池,無需安裝、隨時移動,7月份在歐洲市場已實現售罄,新一代空調產品在歐洲市場銷量比上一代增長達164%。」正浩創新關務經理趙微微說。 從外貿主力軍看,前7個月,外貿第一大經營主體——民營企業進出口14.68萬億元,同比增長7.4%,佔我國外貿總值的57.1%,較去年同期提升2.1個百分點。 呂大良表示,今年以來,民營企業積極識變應變求變,繼續發揮穩定外貿主力軍作用,前7個月,有進出口實績的民營企業達57萬家,增加8.5%,佔我國有進出口實績的企業數量的87.2%。 從外貿「朋友圈」看,前7個月,我國對東協、歐盟、非洲、中亞進出口同比分別增長9.4%、3.9%、17.2%、16.3%。其中,我國與東協、歐盟貿易總值佔我國外貿總值的近三成,對共建「一帶一路」國家合計進出口增長5.5%。 「等不是辦法,得主動找新航道!」山西嘉世達機器人技術有限公司董事長牛立群告訴記者,為了更好應對外部衝擊,公司開拓歐洲和新興市場。雖然過程並非一帆風順,但在安排展會、關稅減讓、優惠貸款、信用擔保等政策「組合拳」支持下,來自多國的訂單已排到四季度。 白明認為,外貿增長形勢趨於改善,「但還要注意外部環境複雜多變、壓力挑戰猶存,外貿企業應努力拓展國際市場,打造更多高科技屬性的新產品,積極發展跨境電商等新業態,多向賦能,不斷提升我國外貿競爭力。」 直面風雨、堅韌前行。海關總署副署長王令浚表示,儘管面臨外部不確定性,但多元穩定的市場、創新優質的產品、應變求新的外貿主體,讓我們有底氣、有信心、有能力應對各種風險挑戰,推動實現全年外貿工作目標。
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