學習手記 | 要富起來，也要健康起來
2025-10-28 15:59 6,467次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
羊城晚報訊 記者吳珊、通訊員粵市監報導：吃個涼拌木耳，一家四口「中毒」？8月11日，廣東省市場監督管理局發布食品安全消費提醒。近期，發現個別經營者預先泡發好木耳再進行銷售。長時間浸泡木耳會極大增加椰毒假單胞菌繁殖和產生米酵菌酸毒素的風險，由於泡發時長不確定，操作過程不可見，食品安全和衛生風險不可控。 廣東當前高溫多雨，潮溼悶熱環境為椰毒假單胞菌繁殖和米酵菌酸毒素產生提供了溫床。米酵菌酸毒素耐高溫，普通烹飪無法破壞，食用後30分鐘至12小時內可引發噁心、嘔吐、腹瀉、頭暈，重者致肝腎損傷甚或危及生命。 據悉，米酵菌酸中毒只需1毫克即可致命。對於米酵菌酸中毒，目前醫學上沒有解毒的特效藥，中毒後的死亡率極高。 記者搜索發現，近期，其他省市有市民因不當食用「泡發木耳」被緊急送醫。據媒體報導，今年6月，一位68歲的杭州老人吃了一小碟涼拌白木耳後出現了嚴重的急性肝衰竭、代謝性酸中毒，全身「換血」，搶救一周才保命。老人使用的白木耳為提前泡發好的，其只是略微焯水後便撈起食用。 廣東省市場監管部門提醒，食品經營者要嚴格按照保障食品安全與衛生要求規範銷售，從合法渠道採購木耳，嚴格進貨查驗並留存購貨憑證，確需泡發的，應使用乾淨容器並如實標註泡發起始時間且全程保持冷藏。建議主動避免從事高風險食品經營行為。 餐飲服務者要按餐飲服務食品安全操作規範要求加工木耳，按需泡發，泡發後應24小時內加工食用。建議消費者從正規渠道採購幹木耳，使用乾淨的容器和清潔的冷水自行泡發，最佳泡發時間1-2小時，泡發後立即烹飪食用。 此外，高溫天氣還要警惕各類溼米粉產品，同樣易被椰毒假單胞菌汙染。
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