北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
黃金股ETF爆發。8月4日盤中,多隻黃金股ETF表現強勁,截至下午收盤,國泰黃金股ETF領漲全市場ETF,達5.04%,同期也有多隻黃金股ETF漲超4%。國際金價方面,8月4日,倫敦金現、COMEX黃金走勢分化,但在前一個交易日,倫敦金現價格突破3360美元/盎司關口,COMEX黃金價格也突破3400美元/盎司。 8月4日盤中,黃金股ETF大漲,國泰基金、工銀瑞信、華夏基金、永贏基金旗下的黃金股ETF在早盤均漲超3%,下午則延續上漲走勢,均漲超4%。Wind數據顯示,截至下午收盤,國泰黃金股ETF領漲全市場ETF,達5.04%。同期,華夏黃金股ETF、工銀瑞信黃金股ETF、永贏黃金股ETF分別收漲4.49%、4.34%、4.28%,平安黃金股ETF也收漲3.94%。 若拉長時間至年內來看,Wind數據顯示,截至8月4日,平安黃金股ETF、國泰黃金股ETF、工銀瑞信黃金股ETF、華夏黃金股ETF、永贏黃金股ETF今年以來均漲超30%,分別漲37.02%、38.42%、39.16%、39.5%、39.79%。 若從場外產品表現來看,除上述產品及相關聯接基金外,還有易方達中證滬港深黃金產業指數A/C、南方中證滬港深黃金產業股票指數A/C、中歐中證滬港深黃金產業指數A/C在年內漲超30%。 值得關注的是,就在前一個交易日(8月1日),倫敦金現價格突破3360美元/盎司關口,單日漲幅2.22%。8月4日早盤,倫敦金現走勢小幅回落,在3360美元/盎司附近持續震蕩;截至17時,倫敦金現報3358.32美元/盎司,跌0.13%。COMEX黃金價格也在前一個交易日突破3400美元/盎司,8月4日,COMEX黃金價格小幅上漲,截至17時,報3411.2美元/盎司,漲0.34%。 回顧年內,國際金價節節走高,繼3月突破3000美元/盎司後持續攀升,4月盤中更一度突破3500美元關口,刷新歷史紀錄,但高位震蕩後回落。截至8月1日收盤,倫敦金現、COMEX黃金的年內漲幅分別為28.14%、29.34%。 永贏黃金股ETF基金經理劉庭宇表示,黃金在前期避險情緒回落及美國經濟數據韌性影響下持續調整,但8月1日美國重要經濟數據大幅走弱引發美元及風險資產大幅走弱、市場降息預期顯著回升。展望後市,黃金及黃金股的上行空間值得重視。 財經評論員郭施亮也認為,美元走弱或是刺激金價上漲的原因之一,因為美元與黃金價格之間呈現出「蹺蹺板」格局。同時,金價還受到地緣局勢反覆、各國央行增持等因素影響,避險情緒升溫疊加關稅政策搖擺不定,引發金價持續走強。當前,黃金價格維持歷史高位運行態勢,支撐金價的幾個重要因素也並未發生變化,若避險情緒、通脹預期以及美元走弱等因素沒有發生實質性的變化,金價很難出現大幅下跌走勢。 劉庭宇還提到,美聯儲獨立性的歷史性危機構成更為深層的定價邏輯重構。美聯儲理事庫格勒將於下周辭職,使得川普能夠提前任命一位青睞的候選人,美國財長貝森特也在此前表示預計年底前宣布美聯儲提名,若白宮通過下一屆美聯儲主席候選人(即「影子主席」)影響市場利率預期,則美聯儲獨立性或將受到持續衝擊,且市場對於2026年的降息預期將持續加強。往後看,隨著美聯儲獨立性動搖和赤字率上行進一步侵蝕美元和美債信用,全球「去美元化」趨勢加劇,中國、印度等新興市場央行黃金儲備佔比顯著低於全球平均水平,各市場參與方都更有動力持續增加黃金資產的配置。 前海開源基金首席經濟學家楊德龍也認為,當前國際局勢並不穩定,且預計美元未來發行量會越來越大,美聯儲在應對經濟問題時往往會採取量化寬鬆措施,會對黃金長期價格產生影響。特別是美元信用面臨崩塌風險,美國國債規模已突破35萬億美元,利息支出越來越大,一旦美債信用危機爆發,黃金作為終極貨幣的價值就會徹底釋放。另外全球央行積極囤積實物黃金,也推高了黃金價格的長期走勢。 北京商報記者 李海媛
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