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2025-11-07 17:09 2,851次浏览

  北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。   育種和基因治療有巨大應用潛力   來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。   利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖   這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。   系統應用受到3個關鍵問題制約   論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。   研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。   然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。   構建兩個可編程染色體編輯系統   高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。   其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。   最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。   通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。   研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。   據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)

  伍裡川   內蒙古自治區包頭市委講師團「人才引進被指因人設崗」一事有了調查處理結果。8月9日晚,「包頭髮布」微信公眾號發布情況通報稱:經查,講師團人才引進中存在因人設崗、監督工作落實不到位、議事決策程序不規範等問題。認定2025年講師團人才引進招考結果無效,依規依紀對講師團主要負責人予以免職處理,並給予黨內嚴重警告、降級處分;同時,對人才引進相關負責人給予誡勉處理。   至此,一樁關乎事業單位招聘的鬧劇落下帷幕。有關部門作出的嚴肅處理令人欣慰,但是此事件暴露出的深刻教訓令人警醒、引人追問。   此前報導指出,2023年12月,內蒙古人才發展集團微信公眾號發布《包頭市委講師團所屬事業單位面向社會公開引進緊缺急需專業人才公告》,計劃引進4人,流程包括報名審查、面試、考察、體檢、公示及聘用。隨後,該公眾號發布面試結果公告,顯示僅有王某丹、郜某興、張某3人進入下一環節。當時,這一招聘因遭舉報而中止,未對通過面試的考生進行後續正式招聘環節。2025年1月,內蒙古人才發展集團再次發布《包頭市委講師團面向社會公開引進高層次和緊缺急需專業人才公告》,計劃引進3人。面試結果及擬進入體檢範圍人員名單顯示,通過者為王某丹、郜某興、張某。   這次招聘,只要求面試,且某崗位年齡要求從起初的38周歲以下放寬至40周歲以下,呈現出年齡槓桿「與時俱進」的詭異特質。這到底是人性化操作,還是為了關照「目標對象」而不惜把原則當成泥巴揉捏?   正常情況下,用人單位都是先有崗位,再為崗位配置人員。因人設崗不按常理出牌,既有疊床架屋之弊,也有衝撞人事制度之憂。在本無增加職數必要的情況下,因人設崗容易造成人浮於事等問題。由於因人設崗和科學管理相違、相抗衡,向來是用人大忌。   不容忽視的是,因人設崗並非個例。2025年2月,中央紀委監察部網站客戶端轉發了中國人壽保險(集團)關於重點整治幹部「帶病辭職」「近親繁殖」等現象的通報,提及因人設崗、因人設事等問題。多年前,天津、陝西等地查處過因人設崗等違規行為。一些省份和城市也三令五申,強調嚴禁選拔錄用因人設崗。   因人設崗現象之所以滋生,一大原因是招聘過程被人情和利益裹挾,以損壞人事紀律、違背公平公正為代價。中國紀檢監察報曾披露公共部門招聘因人設崗亂象:有官員為子女偽造學歷、個別單位招聘的中間環節成了權錢交易的暗道。   很多情況下,因人設崗問題是裙帶招聘的變種。在因人設崗問題的表象之下,很可能存在更嚴重的利益勾連、利益交換等問題。   就此而言,針對因人設崗事件,有關部門不能止於指出因人設崗問題,也不能滿足於只針對因人設崗行為本身的懲治,而應該深度解剖事件的源頭性問題,查找因人設崗背後有無更深內幕、更嚴重問題,從而作出徹底整治。包頭有關部門在通報中表示將以此為鑑、舉一反三,在人才引進工作中,強化全流程監督,堅決防止類似問題發生。這一表態讓公眾感受到了治理亂象的決心。但關鍵在於,如果不能找到因人設崗問題的癥結從而加以系統性治理,就很難對症下藥、剷除問題土壤,這也會為下一次的違規操作留下「機會」和空間。此次事件中的招聘,竟在中止一年多後再次啟動,這已經說明了問題治理的不徹底。   (作者系資深媒體評論員)

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