北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
竹浪翻湧,茶香漫山 溪澗叮咚,雲捲雲舒 安吉目蓮路美景。石紅巖 攝 這裡是浙江省湖州市安吉縣 長三角的「綠色明珠」 「兩山」理念的誕生地 先後成為全國 首個生態縣 首個聯合國人居獎獲得縣 首個聯合國生物多樣性魅力城市獲得縣 安吉美景。夏鵬飛 攝 這裡的每一片葉都藏著生態的密碼 每一寸土地都寫著發展的故事 安吉美景。安吉縣委宣傳部 供圖 人這一輩子,總要赴一場安吉之約 在綠水青山裡 讀懂人與自然最溫柔的對話 安吉縣鳳凰水庫,碧水藍天、綠意盎然。潘學康 攝 有一種綠意,叫竹海 踏入安吉,仿佛一頭扎進了綠色的海洋,而大竹海與小杭坑,則是這片海洋中璀璨的兩顆明珠。 大竹海的浩瀚,是天地間最磅礴的抒情。毛竹依山勢鋪成無邊綠毯,風過時,竹浪從山腳往雲端奔湧,沙沙聲裡藏著千年的私語。 登上觀竹臺極目遠眺,陽光穿過葉隙,在青石板路上織就流動的光斑,漫步其間,仿佛踩碎了一整個春天的光影。 安吉大竹海。湖州市委宣傳部供圖 這裡是《臥虎藏龍》的江湖秘境。李安鏡頭裡,周潤發與章子怡在竹梢輕掠的身影早已淡去,但竹影婆娑間的俠氣,仍在葉尖流轉。 小杭坑,則宛如隱匿於山林間的世外桃源。它沒有大竹海的磅礴大氣,卻多了幾分小家碧玉的溫婉靈秀。 小杭坑美景。安吉縣委宣傳部 供圖 青山環抱,碧水悠悠,岸邊蘆葦叢生,隨風搖曳。清晨,薄霧籠罩水面,如夢如幻,竹影倒映其中,恰似一幅暈染的水墨畫;傍晚,霞光映照,露營者圍坐篝火旁,談天說地,仰望星空,盡享靜謐時光。 小杭坑美景。安吉縣委宣傳部 供圖 有一種信念,叫 「兩山」 「綠水青山就是金山銀山」 在安吉餘村 這句話不是標語 而是刻進骨子裡的生活哲學 餘村大石碑。殷興華 攝 2005年8月15日,是一個註定被銘記的日子。 時任浙江省委書記的習近平來到安吉餘村考察,在這個因礦而興又因礦而傷的小山村,首次提出了「綠水青山就是金山銀山」的科學論斷,如同一道曙光,照亮了餘村乃至全國的綠色發展之路。 2022年3月11日,安吉縣杭垓鎮中學的學生在浙皖邊界共建林植樹。殷興華 攝 二十年前的餘村,礦山轟鳴著吞掉青山,水泥廠的濃煙染灰了天空。村民們的錢袋鼓了,溪水卻濁了,鳥鳴也稀了。 在「兩山」理念的指引下,餘村關停礦山與水泥廠,開啟了漫長而艱辛的生態修復與轉型發展之路。 餘村美景。殷興華 攝 如今的餘村舊貌換新顏,入選了聯合國世界旅遊組織評選的「世界最佳旅遊鄉村」名單。曾經的礦山搖身一變,成了綠意盎然的礦山公園,裸露的巖壁被爬山虎層層覆蓋,運礦鐵軌改造成了承載歷史記憶的「時光步道」。坐在礦車改造的座位上,抬眼便是青山綠水,讓人不禁感嘆生態變遷帶來的神奇魅力。 2020年3月30日,習近平總書記時隔15年重訪安吉,並賦予安吉「再接再厲、順勢而為、乘勝前進」的新指示新期望。 今年,恰逢「兩山」理念提出20年,餘村的發展成果有目共睹。僅去年一年,餘村就接待了海內外遊客120多萬人次。 餘村村民在綠色跑道上晨練。安吉縣委宣傳部 供圖 在2022年7月,餘村啟動了全球合伙人招募計劃。這項計劃面向全球招募「綠水青山」的合伙人,共創美麗鄉村的美好未來。 三年間,已經有一千多位新村民來到餘村進行就業和創業。 有的將老房子改造成特色民宿,融入安吉白茶元素,讓遊客在茶香中感受鄉村韻味;有的組建設計團隊,挖掘竹文化內涵,開發出一系列精美文創產品,讓安吉竹走向世界舞臺;還有生態學家、科技人才在此紮根,研究竹林碳匯,探索綠色科技應用,助力餘村的生態產業邁向新高度。 DNA數字遊民公社累計吸引遊民超1萬人次,其中90後佔比63%,碩博學歷群體達30%,23%的成員擁有海外教育背景,58%的人掌握兩門以上語言。 大餘村青年人才社區—青來集。安吉縣委宣傳部 供圖 走在餘村的街巷 傳統農耕文化與現代創新活力相互交融 處處洋溢著蓬勃的發展氣息 彰顯著「兩山」理念的強大生命力 雲上草原霍比特小屋。安吉縣委宣傳部 供圖 未來 餘村還將建設全國首個全要素的「零碳鄉村」 計劃到2030年 成為「零碳鄉村」的生態共富樣板 安吉縣巡河護河公益活動。石紅巖 攝 有一種滋味,叫「村咖」白茶 在安吉 除了絕美的自然風光 還有令人回味無窮的獨特滋味 而「村咖」與安吉白茶便是這滋味的絕佳代表 安吉「村咖」有多火? 安吉人口不到60萬,卻擁有300餘家咖啡館,密度超過很多一線城市;最火的「深藍計劃X」咖啡館2024年4月5日曾賣出8818杯咖啡,刷新了此前它自己保持的7132杯中國單日單店咖啡銷售量紀錄。 安吉「村咖」。安吉縣委宣傳部 供圖 安吉「村咖」怎麼火起來的? 這300多家咖啡館大多自發生長、特色鮮明。首批網紅「瀑布咖啡」建在山間瀑布中,將天然瀑布美景與咖啡屋結合打造成一個小型景區,一張入場券換一杯咖啡,還可玩水、露營。 「深藍計劃X」是一家利用廢棄礦坑和老廠房改造修建的咖啡館,視野所及皆是山水。該廢棄礦坑呈浪漫心形,冷冽的巖壁和深藍的湖水形成冷峻、沉靜的氛圍,被網友譽為「小冰島」。 「深藍計劃X」咖啡館。安吉縣委宣傳部 供圖 安吉白茶 作為中國名茶中的一朵奇葩 更是安吉遞給世界的一張閃亮名片 安吉溪龍鄉黃杜村萬畝茶園。殷興華 攝 它並非傳統意義上的白茶,而是一種低溫敏感型白化綠茶。 每年的三四月份,安吉的茶園便熱鬧起來,茶農們頭戴鬥笠,腰系竹簍,穿梭於茶樹間,精心採摘那鮮嫩的一芽一葉。 安吉縣溪龍鄉黃杜茶山。殷興華 攝 製成的安吉白茶,外形挺直略扁,形如蘭蕙,芽葉細嫩成朵,色澤翠綠間黃,白毫顯露。其顯著特徵是芽頭肥壯,葉片較薄,葉緣略卷。衝泡後,茶湯清澈明亮,香氣清鮮持久,滋味鮮爽甘醇,仿佛將整個春天的清新都融入了茶湯中。 來到安吉,走進茶園,親手體驗採茶樂趣,再觀摩傳統制茶工藝,最後坐下來,泡上一杯新茶,看著茶葉在水中舒展、沉浮,輕啜一口,讓那鮮爽滋味在舌尖蔓延,方能真正領略安吉白茶的獨特魅力。 安吉縣溪龍鄉黃杜村美景。殷興華 攝 人這一輩子,一定要去一趟安吉 在這裡,你會遇見千萬種綠 竹林的墨綠,茶園的嫩綠 溪水的碧綠,遠山的翠綠 安吉縣天子湖鎮受榮村。安吉縣委宣傳部 供圖 在這裡,你會遇見 「兩山」 的力量 從 「賣石頭」 到 「賣風景」 從 「求溫飽」 到 「求幸福」 一座村莊的蛻變 藏著中國鄉村的未來 安吉美景。安吉縣委宣傳部 供圖 在這裡,你會遇見溫暖的人 餘村的老書記會給你講當年轉型的故事 「村咖」的老闆會邀你嘗嘗新烘的咖啡豆 採茶的阿婆會教你怎麼分辨「一芽一葉」 安吉縣報福鎮彭湖村橫柏坑水庫。安吉縣委宣傳部 供圖 在這裡,你會明白 原來最動人的風景 從來不只在遠方 更在人與自然共生的溫柔裡 AI也去了趟安吉 來看看AI眼中的安吉 記者:白玥 製圖:中新AI實驗室 視覺:宋曉昱 編輯:吳蓓蓓 審校:魏園 責編:宋方燦 (微信公眾號)
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