丁薛祥會見亞洲開發銀行執行董事訪問團
2025-12-04 01:26 4,347次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
這個夏夜，上海有哪些好吃好玩的好去處？近日，上海市「精彩夜上海」系列活動正式啟幕，為正在火熱開展的第二屆「上海之夏」國際消費季再添一把火。其中，普陀區上海環球港獲評「夜生活好去處」。根據近日發布的「2025中國城市夜經濟指數」，數據顯示，2024年上海的夜間活躍出行人次403萬次，夜間燈光覆蓋全市75%的面積，夜間經濟綜合指數位列全國第一。據悉，環球港以全業態夜生活體驗為核心，集國際風尚購物、環球特色美食、沉浸式文化娛樂、常態化人氣活動於一體而獲評「夜生活好去處」。商場客流數據顯示，暑期以來，客流環比大幅增長。周末活動不斷檔周末，作為2025年第二屆上海國際郵輪節重點環節，皇家加勒比遊輪攜手上海環球港打造限時快閃店，營造繽紛熱情的海上假日氛圍。活動現場可以近距離欣賞震撼大船模、打卡旅行藝術長廊、參與趣味網球挑戰和塗鴉手工坊。「正好計劃在秋天乘坐郵輪去旅遊，家門口有了品牌活動就先來了解下價格，也省得跑去港口諮詢，挺方便的。」市民陳旭明說。「去年，品牌首次在環球港舉辦郵輪節快閃活動，活動期間吸引了近3萬名現場觀眾，收到了許多預訂意向。今年遊輪出遊熱度高，我們在環球港加大了推廣力度，品牌展示位置換到了環球港最具人氣的太陽廳中庭，面積更大、活動更多。」皇家加勒比遊輪高級產品市場經理張森笑著說，皇家加勒比遊輪與「環球港」商場名字可謂「般配」，環球港是遊輪的「港灣」。超大郵輪模型暑期期間，環球港擴大了「二次元」品牌聯名活動，通過與熱門動漫遊戲及IP的深度合作，打造了動漫跨界合作商場。商場承接第五人格only、星露谷only、CACG動漫展等潮流二次元文化體驗活動，吸引了大量愛好者前來打卡，推動了商場二次元活動從單一展覽向複合型場景的延伸。夜間經濟熱度高周末時段，在商場5樓的世界港口小鎮：中超及蘇超第二現場觀賽人氣火爆，歌迷路演、落日音樂會、KPOP熱舞派對等潮流文化活動也吸引了大批年輕消費群體，每周不斷檔的屋頂人氣活動為周邊商家帶去了夜間消費力。巴奴火鍋是環球港首批延長營業時間的商戶。店長告訴記者，在夜宵時段涼菜無限續加，消費還能抽取盲盒，「自延長營業時間以來，門店夜間時段的客流量、銷售額有顯著增長，同比提升15%以上。」8月9日夜間，中超比賽「上海德比」開賽，「船頭酒吧」宛若第二現場，球迷們觀賽熱情高，幾乎每一桌上，球迷都點了啤酒、燒烤和乾果等各類小食。店長Randy表示，目前酒吧已成為了申花球迷場外觀賽的聚會點之一，觀賽熱情疊加夜間經濟消費熱度，7月以來店鋪晚上客流量比之前估計增加30%左右，接下來還計劃做強足球與酒吧的聯動，並有籃球賽、歐冠比賽等聚會活動。同樣在環球港5樓的屋頂露臺，首場草坪音樂市集也在昨夜登場，市民們在屋頂乘著夏風和歌手們一同沉醉在悠揚的旋律裡，跟著節奏搖擺身體，每個人都盡情享受著充滿活力的夏日派對。音樂市集主辦方創始人黃野告訴記者，此前已和環球港方面在52樓環球觀光露臺有過傍晚歌會的合作，他發現每到夜間時段，客流還在不停湧入商場，為此他便利用商場內的屋頂空間舉辦了夏日音樂市集，「讓市民在夏日裡實現『逛、吃、遊玩』一條龍的服務，接下來我們還計劃舉辦夏風市集。」環球港相關負責人介紹，隨著上海發布支持夜間經濟人氣地標發展的10項舉措，商場方面接下來還將繼續積極策劃開展夜間促消費活動，加強商旅文體食聯動，釋放夜間消費潛力；引進新業態新模式，創新夜間消費新場景，打造成夜上海消費新地標。
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