習語丨「以史為鑑、面向未來，共同珍愛和平、維護和平」
2025-10-27 03:51 6,541次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
為全面落實集團紀檢監察組和工程局紀委關於「五型團隊」建設部署要求，中建六局水利水電公司第一分公司紀檢小組以學習創新為翼、價值創造為核、忠誠乾淨為魂、實幹擔當為責、和諧奮進為力，構建「五維」支撐體系，鍛造「五型」監督鐵軍，為企業高質量發展注入強勁「廉動力」。一、學海無涯強基固本，鍛造學習創新型團隊學思踐悟，方能精進。第一分公司紀檢小組將學習教育作為鍛造鐵軍的首要任務，構建多層次、立體化的學習體系，以學促創，以創提質。1.深植理論根脈以分公司紀檢工作例會、「三會一課」等為載體，常態化組織紀檢人員學習關於加強黨的作風建設的重要論述，紮實開展「每月一講」制度宣講、「清流學習月」集體研學等活動，推動紀檢幹部從「被動聽講」向「主動鑽研」 轉變，築牢理論根基。2.架設實踐路標結合項目實際編制《基層紀檢監督工作指南》，梳理招標採購、項目履約、印章管理等重點領域風險點，形成易懂、好用、精準的監督清單，為基層紀檢幹部提供「操作手冊」，讓監督工作有章可循。3.淬鍊監督利刃推動學習成果向監督效能轉化，組織項目紀檢（廉政）監督員開展交叉監督檢查，組建「老帶新監督小分隊」進行實戰練兵，讓新任職紀檢幹部在物資採購、項目履約等專項監督中邊學邊幹，快速實現從「不會監督」到「精準監督」的突破，彰顯學習實效。二、上下協作提質增效，構建價值創造型團隊紀檢幹部不僅是監督者，更是企業價值的創造者。第一分公司紀檢小組堅持問題導向，以監督效能提升企業治理能力，讓監督成果轉化為發展動能。1.精準靶向監督聚焦工程建設領域的痛點、難點、堵點，制定年度監督清單，圍繞物資採購、工期履約、虧損治理等關鍵環節開展 「清單式、交叉式、提級式、幫扶式」四式監督。深入項目一線靠前監督，今年以來累計發現問題xx項，推動整改完成率100%，以精準監督掃清發展障礙。2.以改促建增效做實監督「後半篇文章」，發揮以改促建、以改促治效能。針對監督檢查中發現的項目費用報銷問題，推動分公司健全項目食堂、車輛等5項管理措施，通過監督優化工作流程，提升企業治理效能。三、刀刃向內自我革命，淬鍊忠誠乾淨型團隊忠誠、乾淨、擔當是領導幹部的核心素養。第一分公司嚴格落實「三化」建設年行動部署要求，以刀刃向內的自我革命精神，永葆隊伍純潔性。1.築牢廉潔防線聚焦新提任幹部、年輕幹部、關鍵崗位人員，打出警示教育組合拳：節前開展「以案四說」（以案說德、紀、法、責）警示教育課，籤訂《關鍵崗位廉潔從業承諾書》；組織「廉潔家訪」活動，籤訂《家庭助廉承諾書》，將廉潔教育延伸至「最小單元」，夯實清廉根基。2.嚴抓自我約束對照《中建六局關於加強對紀檢監督人員約束管理的負面清單》，定期開展紀檢幹部個人事項自查。分公司 「一把手」 及紀檢小組組長今年累計開展廉政談話19次，覆蓋幹部職工330人次。新提任幹部任前考「廉」全覆蓋，以紀律「硬槓槓」築牢忠誠乾淨底線。3.糾治「四風」頑疾組織幹部職工學習中央紀委國家監委網站通報的典型案例，教育引導大家樹牢正確權力觀、政績觀、事業觀。節日期間強化「四風」監督，持續釋放「嚴」的信號，嚴防「四風」問題隱形變異、反彈回潮。四、挺膺擔當護航發展，打造實幹擔當型團隊實幹是底色，擔當是使命。第一分公司紀檢小組將監督力量下沉項目一線，在實踐中淬鍊擔當本色。1.一線攻堅破局針對履約困難項目，紀檢幹部帶頭組建 「黨員突擊隊」「青年突擊隊」；紀檢小組組長駐點監督重點項目推進工作，項目監督員立足職責、發揮專業優勢，帶頭破解阻礙履約的難題，以實幹推動項目攻堅。2.織密監督網絡完善「分公司—項目」兩級監督體系，配齊配強項目紀檢（廉政）監督員。督促分公司領導班子籤訂《全面從嚴治黨 「一崗雙責」 責任書》10份，常態化督促更新、建立領導幹部電子廉政檔案，對關鍵崗位人員實施動態監督，以擔當築牢發展支撐。五、內外聯動激濁揚清，共建和諧奮進型團隊和諧凝聚力量，奮進成就未來。第一分公司紀檢小組構建內外協同格局，讓清廉文化浸潤人心，凝聚奮進合力。1.厚植廉潔文化深入踐行中國建築「崇德善建 尚廉築基」廉潔文化理念，開展廉潔作品徵集活動，鼓勵幹部職工以繪畫、書法等形式「踐廉」。舉辦「清風傳粽香 廉潔過端午」等活動，將廉潔教育和傳統習俗融合，讓清流潤物無聲。2.凝聚內外合力開展「警企共建」活動，組織項目職工參加屬地派出所法治宣講活動，引導幹部職工律己思廉，遵規守紀。組織黨員幹部、年輕幹部赴昆明朱德舊居紀念館，參觀「朱德在雲南」和「廉政教育」展廳，學習革命先輩廉潔作風，重溫入黨誓詞，以內外協同築牢思想防線。清風徐來，廉花自開。中建六局水利水電公司第一分公司紀檢小組將持續以「五型團隊」建設為帆，在新時代全面從嚴治黨的航程中破浪前行，忠誠守護企業良好政治生態，繪製清廉水利發展新藍圖。
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