北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
福建晉江8月14日電 題:晉江朝東樓:「最美爛尾樓」背後的家國情懷 記者 孫虹 今年暑假,僑鄉福建晉江的梧林傳統村落遊人如織。一棟外形獨特的西式洋樓格外顯眼,這座有著精緻外觀卻內部「毛坯」的朝東樓,被當地人稱作「最美爛尾樓」。 近日,根據當地華僑愛國事跡創作的現代高甲戲《朝東樓》在晉江連演兩場,再次喚起民眾對這段歷史的記憶與敬意。 梧林被譽為「華僑建築博物館」,閩南古厝、哥德式建築、古羅馬式建築、中西合璧民居……200多幢承載鄉愁的百年建築散落其間,讓人仿佛走入一部近代閩南華僑史書。在這裡,幾乎每棟建築背後都有海外打拼的故事,朝東樓也不例外。 朝東樓是福建晉江梧林傳統村落的第一座鋼筋水泥建築。圖為8月12日傍晚,遊客在朝東樓前拍照留念。記者 呂明 攝 「朝東樓是村裡建起的第一座鋼筋水泥建築。」晉江文史研究者粘良圖告訴記者,1930年當地華僑蔡鹹斜出資興建朝東樓,其長子蔡懷真主持工程。「蔡鹹斜父子對朝東樓的建造要求極高,不僅請西班牙建築師設計圖紙,從上海聘請工程師及專業工程隊來施工,鋼筋、水泥、木材等建築材料也全部從海外進口。」 由於建造時工序繁瑣,朝東樓的整體框架花了5年才完成。站在樓前,氣派的拜佔庭式圓屋頂、科林斯式的水泥柱子,以及各種具有異國情調的石雕花窗,無不彰顯著房子主人對它的用心。 然而國家有難,蔡鹹斜的兩個兒子參與抗戰,並將建造朝東樓的工程餘款悉數捐出。朝東樓就此成了帶有時代特徵的「爛尾樓」,而蔡氏父子的義舉也被歷史定格。 8月12日,有著精緻外觀卻內部「毛坯」的朝東樓吸引不少遊客前來「打卡」。記者 呂明 攝 「在梧林,這樣的故事還有很多。」粘良圖說,幾乎每一棟建築都盛滿海外遊子的深深鄉愁。朝東樓看似空有框架,甚至有些寒磣,實則處處充盈華僑的家國情懷,這才是它真正無價的地方。 近年來,空置的朝東樓被改造為梧林僑史館,以圖文、影片、實物等方式將梧林傳統村落的前世今生娓娓道來,讓來此的海內外遊客了解當地建築背後動人的故事和華僑精神。 不僅如此,朝東樓的故事也通過戲曲、情景劇、短劇、電影等文藝作品再現。「活化利用歷史遺存,守護海外僑胞的鄉愁記憶。」泉州市高甲戲傳承中心主任周杰俊介紹,高甲戲《朝東樓》從泉州籍華僑華人的赤子深情中取材,生動講述他們救國抗爭、創業奮鬥、情系家園、回報桑梓等感人故事,希望讓更多人了解這段歷史。 目前,朝東樓被改造成為梧林僑史館。圖為晉江文史研究者粘良圖介紹梧林歷史。記者 呂明 攝 而今,朝東樓的一側大片鮮花盛放,鮮豔的花海與素簡的樓體形成鮮明的對比。大批遊客在得知朝東樓的故事後,來到樓前「打卡」留念,向世界分享著這棟樓的非凡之處。 據梧林傳統村落發布的景區公告,8月14日起朝東樓將進行封閉式維護升級,為期一個月。重新開放後,朝東樓將以新面貌呈現,繼續講述華僑家國情懷的動人故事。(完)
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