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2025-10-26 18:40 5,852次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
聖保羅8月14日電 (記者 林春茵)當地時間13日，巴西中資企業協會與馬祖古·梅洛律師事務所在巴西聖保羅聯合舉辦「中資業務大講堂」，聚焦「中國企業在巴西海關面臨的機遇與挑戰暨巴西聯邦政府鐵路和公路特許經營監管模式介紹」，近百名在巴西中企代表參加。 8月13日，巴西聖保羅，巴西馬祖古·梅洛律所雷森德律師在「中資大講堂」上詳解巴西海關政策紅利。記者林春茵攝 中國銀行(巴西)有限公司行長、中資企業協會會長張廣華在致辭中指出，近年來，巴西政府持續推動「數字海關」改革，為中企帶來政策紅利；在交通基礎設施項目機遇方面，尤其是鐵路和公路領域的特許經營項目，越來越多的項目面向私營企業開放，為中資企業提供了重要的發展機會。 「與此同時，中資企業在海關通關環節仍面臨流程複雜、隱性成本高、不可預見性強等挑戰。」張廣華坦言，巴西特許經營模式要求企業不僅承擔建設任務，還要負責運營與維護，這對企業的綜合能力提出了更高要求。同時，項目涉及多部門審批、法律合規、環境評估等，企業需要做好充分準備。 活動現場。記者林春茵攝 巴西中企協秘書長、中國貿促會駐巴西代表處首席代表李東成表示，此次活動聚焦巴西經營過程中的關鍵痛點，以期幫助中企吃透海關政策紅利、降低合規風險、抓住市場機遇，為中企紮根巴西市場提供專業支持。 此次講座邀請擁有15年以上稅法、政府關係和海關法領域經驗的馬祖古·梅洛律師事務所合伙人、聖保羅律師協會成員雷森德律師，詳細介紹了海關新監控工具與法律要求、市場優勢分析、主要合規問題及應對建議，及降低進口成本及投資稅收激勵的路徑等。 活動現場，中企代表提問。記者林春茵攝 巴西國家陸路交通局局長費利佩·奎羅斯攜十餘個明年啟動的公路和鐵路招標項目作現場動員。巴西國家陸路交通局辦公室主任埃莉莎·格德斯解讀了項目審批、法律合規、環境評估等流程，鼓勵中資企業積極參與。 奎羅斯表示，巴西近年來大力推進基礎設施建設，越來越多項目向私營資本開放，特許經營模式要求企業承擔建設、運營和維護全鏈條任務，為有能力的中企提供廣闊舞臺。 中國駐聖保羅總領館經濟商務參贊白春暉在致辭中指出，中巴兩國元首日前剛剛通電話，充分肯定雙方發展戰略對接成果。聖保羅至坎皮納斯城際鐵路等重點合作項目進展順利，巴西特色農產品正加速進入中國市場。總領館將繼續為中資企業牽線搭橋，推動雙邊貿易投資合作不斷深化，並鼓勵企業依法合規經營，樹立良好品牌形象。(完)
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