北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
為紀念中國人民抗日戰爭暨世界反法西斯戰爭勝利80周年,8月5日上午,「情暖老兵-守護安康」捐贈儀式暨革命老兵走訪慰問活動在山東濰坊舉行。本次活動在退役軍人事務部思想政治和權益維護司的指導下,由中國老齡事業發展基金會聯合山東省退役軍人事務廳、濰坊市退役軍人事務局共同開展,伊利集團、騰訊SSV、愛眼公益基金會等「可持續社會價值生態圈」成員單位共同支持,以實際行動致敬革命老兵,傳遞社會各界對英雄群體的深切關懷。 本次活動共捐贈了1750臺搭載騰訊天籟AI技術的助聽器、5000例由愛眼公益基金會支持的眼病手術、1810份伊利營養奶製品及1041份關愛禮包,致力於讓老兵「看得見、聽得清、吃得好」。今年5月20日,「WISH2030美好大會暨可持續社會價值論壇」上,伊利與騰訊、聯想、愛眼公益基金會、中國老齡事業發展基金會等多家企業和社會組織,成立「可持續社會價值生態圈」。此次活動是「可持續社會價值生態圈」成員單位積極承擔社會責任,守護老兵的一次重要實踐。 守護老兵健康生活,多重關懷精準落地 老兵是國家和民族的寶貴財富,當年戰場的硝煙早已散去,但用熱血書寫的紅色歷史、不屈的精神,一直刻在我們每個人的心裡。 中國老齡事業發展基金會理事長於建偉在致辭中指出,近三年,中國老基會聯合騰訊、伊利、愛爾眼科醫院集團和愛眼公益基金會等,啟動「聽力關懷」「守護光明」「營養改善」等系列關愛老兵項目,已守護數萬退役老兵。致敬老兵,最好的方式是行動。今天的活動,是表達敬意與關懷的一個新起點,更是一個莊嚴的承諾。 作為「可持續社會價值生態圈」首屆輪值主席,伊利發揮行業優勢為老兵送去健康關懷。伊利集團山東分公司總經理趙寶成表示,讓每一位老人、特別是這些為國家流過血汗的老兵們擁有健康晚年,是伊利「讓世界共享健康」夢想裡特別重要的一部分。關愛老兵健康,營養守護是基礎。伊利特意挑選了適合老年人的產品,伊利舒化無乳糖牛奶,營養容易吸收,能夠滿足老兵對於營養健康的需求。 騰訊公益慈善基金會副秘書長張海若在發言中提到,騰訊公司堅持「科技向善」的使命願景,與伊利、愛爾眼科一起來這裡,希望以「科技+專業+溫度」的融合之力,為大家過上高質量的晚年生活提供一些助力。 愛爾眼科醫院集團山東省區CEO包樓軍也表示,將持續推進「情暖老兵守護光明」項目,響應國家號召,履行社會責任,發揮「分級連鎖」優勢,整合資源,構建「篩查-診療-隨訪」全鏈條服務機制,讓老兵享受專業可及的眼健康服務,「看得見」更多美好。 深入老兵家中走訪,傾聽老兵崢嶸故事 捐贈儀式結束後,活動參與人員分組前往革命老兵黃作卿、張榮福家中走訪慰問,現場為老兵送上關愛物資,傾聽他們的崢嶸故事。 參加過抗美援朝戰爭的張榮福老人今年已91歲高齡,仍精神矍鑠,得知有客來訪,老人親自走到門口迎接。拿出珍藏的軍功獎章,老人向大家講述起了他的崢嶸故事。16歲那年,張榮福參加了中國人民志願軍赴朝作戰。1952年,在上甘嶺戰役中,面對著敵人7個營配合飛機大炮的反攻,張榮福冒著炮火接通了指揮所聯絡的電話線。在這一戰,他榮立了三等功。 向老英雄致敬!昔日他們用身軀保衛了祖國和人民,今天我們合力來守護他們。此次捐贈覆蓋聽力、視力、營養三大核心需求,助力改善革命老兵的生活質量,讓英雄們「看得見、聽得清、吃得好」。 關愛老兵、保障其晚年生活質量,正是「可持續社會價值生態圈」成員單位響應社會需求、踐行社會責任的重要體現。未來,「可持續社會價值生態圈」成員單位將持續協同,以核心能力驅動社會價值創新,推動商業價值與社會價值「兩價融合」,實現共創價值、共享美好。(來源:中國網)
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