北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
唐傳豔 伴隨網際網路醫療蓬勃發展,線上購藥因便捷高效已成為不少患者的新選擇。然而,據《法治日報》報導,部分電商平臺處方藥銷售亂象頻發,嚴重威脅消費者用藥安全。在多家電商平臺網售處方藥過程中,患者無須上傳病歷、處方等資料,醫生在缺乏實質性醫療評估的情況下「秒開」處方,甚至存在「先藥後方」現象。 線上「秒開」處方看似提升了購藥效率,實際上卻將用藥的巨大風險轉嫁給了患者。正規診療流程中,醫生需要綜合病史、體徵、檢查數據等多種信息,才能制定個性化的用藥方案。但當前某些平臺的醫生僅憑患者自主填報的信息就開具處方,既無法核實病情真實性,更難以評估藥物相互作用風險。更令人擔憂的是,部分高警示藥品如降糖藥、麻醉藥也成為「秒開」的藥品,患者一旦誤服或過量服用,可能引發低血糖、呼吸抑制等嚴重後果。 治理這種亂象,監督與打擊必須毫不手軟。現行《藥品管理法》明確規定,處方藥必須憑執業醫師處方銷售,網際網路醫院則需遵守《網際網路診療監管細則》中「醫師需親自診查、不得人工智慧自動生成處方」等剛性要求。監管部門應建立跨平臺處方數據比對機制,對頻繁開具異常處方的醫師和帳號實施熔斷處罰。同時,需完善「行刑銜接」機制,對造成患者傷害的違規開方行為,依法追究醫療機構、平臺、醫師三方連帶責任,讓違法成本遠高於非法收益。 築牢技術防線,是治理線上處方藥亂象的關鍵抓手。可建立生物識別體系,在問診環節強制實施人臉檢測,確保醫師與患者身份的真實性。此外,還要建立和完善處方存證平臺,將診斷記錄、用藥方案、患者反饋等數據上傳備查,實現全流程可追溯。針對高風險藥品,應設置AI二次審核系統,自動比對患者歷史用藥記錄與新處方,觸發人工覆核機制。這方面的技術已成熟,關鍵在於平臺是否願為公共安全投入成本。 治本之策則在於糾正錯誤觀念、重塑行業生態。醫療主管部門需建立醫師線上診療能力認證體系,將問診響應時間、病歷完整度等指標納入考核與監督,對長期敷衍了事的線上醫生及其所在平臺實行淘汰制。此外,不妨將用藥安全和網際網路診療的特性等內容,納入公民健康素養教育體系,提升公眾對處方藥和線上診療特殊性的認知。只有線上醫生普遍更加珍視執業聲譽,平臺更加注重自身責任並強化內部監管,患者自覺抵制「處方藥隨便開」等亂象,方能形成全社會共防共治的局面,為這一亂象釜底抽薪。 網際網路醫療還處於早期發展階段,線上「秒開」處方藥亂象也還處於初病時期。有病得早治,若等變成頑疾再去治理,難度就會更大。也唯有儘早根治這一亂象,方能進一步守護好民眾的生命與健康安全,也促進網際網路醫療持續健康發展。
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