北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
品牌店鋪:促銷力度不同,價格有所波動 紅星資本局8月3日消息,近日,有多名家長在社交平臺發帖稱,奶粉、紙尿褲和輔食等母嬰產品出現漲價。她們向紅星資本局列舉稱,貝因美、至初、babycare和幫寶適等品牌的部分產品價格上浮,從10元到60元不等。 有家長表示,奶粉和紙尿褲都是育兒「剛需」,嬰幼兒適應一款產品後,很難更換別的品牌,只能接受漲價。 對於「漲價」傳聞,8月3日,多家品牌電商旗艦店客服回復紅星資本局稱,不同時期的促銷活動機制、力度不同,價格會有所波動。貝因美和babycare品牌實體店則表示,近期沒接到漲價通知。 家長反映: 不僅奶粉、紙尿褲漲價了 連輔食、奶瓶都漲價了 在社交平臺上,有家長發帖稱,近期有不少母嬰產品出現價格上漲的情況,包括奶粉、紙尿褲、輔食和奶瓶等。 8月3日,來自福建的陳女士(化名)向紅星資本局表示,其7月17日在拼多多平臺購買了貝因美奶粉(愛加1段),原價為230元/罐(共計950g),加上平臺和店鋪優惠實際支付191元。8月1日她打算再次購買同款產品時發現,價格已經上漲到了269元。 陳女士稱,自己長期購買該款奶粉,不算平臺、店鋪優惠,一罐也漲了39元,漲幅十分明顯。 另一位來自江蘇的王女士(化名)告訴紅星資本局,她一直在實體母嬰店購買a2至初奶粉,7月底,實體母嬰店老闆在朋友圈發布消息稱:「8月開始,至初全系列漲價10~15元/聽。」 除了奶粉,還有家長表示,部分紙尿褲的價格也有上漲。8月3日,來自上海的劉女士(化名)向紅星資本局表示,她在電商平臺購買的babycare紙尿褲漲價了,此前的價格約為257元(34片*2),如今同規格上漲到了318元,漲了61元。 劉女士稱,天貓旗艦店客服解釋此前的價格為「618大促」優惠價,優惠結束後價格上浮。但劉女士表示,孩子出生至今7個月一直使用該款紙尿褲,平時也會在優惠節點下單,價格不會差很多,漲幅這麼大還是第一次見。 但她表示她也只能接受漲價:「奶粉和紙尿褲都是育兒『剛需』,嬰幼兒適應了一款產品後,很難再更換別的品牌。」 還有家長提到,幫寶適、蘇菲尤妮佳拉拉褲的價格也在8月出現上漲,漲幅在10~40元之間。 此外,紅星資本局注意到,有家長稱,英氏的輔食如果泥、海格恩(hegen)的奶瓶也出現不同程度的價格上漲。 不過也有家長告訴紅星資本局,自己購買的奶粉並未漲價;還有家長稱,漲價時間並不是最近,而是7月初。 品牌店鋪回應: 沒有漲價 只是促銷活動不同價格有所波動 對於漲價傳聞,8月3日,多家品牌電商旗艦店客服均對紅星資本局表示,不同時期促銷活動不同,並非刻意漲價。 貝因美淘寶旗艦店客服回復稱,貝因美沒有漲價,店鋪在不同時期活動不同,價格上會略有差異。 陳女士提到的奶粉購自拼多多平臺貝因美嬰兒奶粉旗艦店,該店鋪客服回復稱,此前的價格是百億補貼優惠價,現在恢復了原價。 此外,上海、杭州的兩家貝因美線下專賣店也向紅星資本局表示,沒有收到漲價通知。 a2至初奶粉淘寶旗艦店客服也表示,不同時期促銷機制、力度不同,價格會有所波動。當紅星資本局詢問線下實體店價格上調10~15元時,客服表示,對實體店的情況不太清楚。 紅星資本局致電中億孕嬰成都某門店,店員表示a2至初奶粉線下價格沒有上調,並提到不同奶粉品牌優惠力度不一,價格也會有所不同。
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