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2025-10-30 00:23 4,864次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月8日電 (記者 許婧)上海官方8日發布生育支持新政，將實施女職工產假社保補貼，旨在建立由政府、社會、企業共同參與的生育成本共擔機制，通過「生育友好崗」+「產假社保補貼」的政策聯動，最大限度破除女性就業壁壘，助力女性高質量充分就業。 根據新政，自2025年1月1日起，上海女職工在職期間生育子女，用人單位依法為其落實產假及生育假並繳納社會保險費的，可申請享受產假社保補貼。補貼標準為產假及生育假期間女職工基本養老保險費、基本醫療保險費(含生育保險費)、失業保險費、工傷保險費單位實際繳納部分的50%，從女職工生育當月起補貼6個月。 上海市人力資源和社會保障局局長楊佳瑛說，推出女職工產假補貼政策，既是為了穩定女性就業，也是為了幫助企業更好地穩崗留崗。 當天發布的新政還鼓勵用人單位「為產後返崗女職工設置『生育友好崗』」，採取彈性上下班、居家或遠程辦公、靈活休假、績效考核等柔性管理方式，為女職工平衡家庭和工作提供便利。 「生育友好崗」是指工作時間可彈性安排、工作方式靈活、工作環境友好的崗位，原則上提供給對12周歲以下兒童負有撫養義務的勞動者。去年12月，上海啟動「生育友好崗」就業模式試點，截至目前，已有5000餘人受益。 試點後，上海各類線下招聘會和線上招聘平臺開始出現「生育友好崗」招聘專區，用人單位發布相關招聘崗位時也給出了專門標識。 胡娟娟目前供職於上海牽繩記品牌管理有限公司，她所在的崗位是公司設置的「生育友好崗」。「我以前做銷售，生育兩個孩子後只能找一份時間相對靈活的工作。現在的工作在照顧家庭之餘還能實現個人價值，感覺更有動力了。」胡娟娟說。 女職工感到崗位「友好」的同時，企業也收穫良多。灸易旺達(上海)健康服務有限責任公司相關負責人表示，通過設立「生育友好崗」，企業以靈活的用工模式吸引到不少優秀的勞動者，她們做出了一定業績，公司未來發展也有了更廣闊空間。 事實上，眼下上海「生育友好崗」的範圍已經不限於臨時性、計件類的兼職崗位，還涉及平臺經濟、數字經濟、銀髮經濟等新經濟形態領域。這不僅契合上海就業市場的實際狀況，也為有需求的育齡勞動者提供更多元的就業選擇。(完)
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