北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月9日電 題:中國空手道冠軍龔莉:關關難過關關過 記者 國璇 8月9日,東京奧運會季軍龔莉在成都舉行的第12屆世界運動會空手道女子組手61公斤級決賽中奪冠,為中國體育代表團拿到本屆世運會的第二枚金牌。在傷愈復出後參加的第一次國際大賽中登頂,龔莉賽後身披五星紅旗並落淚。回望來時路,龔莉說:「關關難過關關過。」 「以前不知道為什麼電視劇裡演員在激動時會落淚,後來自己親身經歷過,才知道腦海裡會像電影一樣閃過很多片段。」龔莉說,賽後落淚時除了奪冠的激動,更是苦盡甘來的感慨。 去年9月在亞錦賽奪冠後,龔莉遭遇前叉斷裂、半月板撕裂等重大傷病,隨後經歷了兩次手術。多數遭遇此類傷病的運動員很難在八個月內重新站上賽場,更難再回巔峰狀態。而自稱「恢復到八九成」的龔莉此番先在小組賽三戰全勝,到半決賽和決賽都力克強手,在家門口實現了升國旗、奏國歌的目標。 8月9日,在成都世運會空手道女子組手61公斤級決賽中,中國選手龔莉奪得冠軍。記者 田雨昊 攝 龔莉曾練過八年跆拳道,在2016年轉戰空手道。空手道起源於中國,風靡全世界,又被稱作「君子之道」。在龔莉看來,空手道講究「以禮始,以禮終」的理念,也是一項對抗性強的格鬥運動,能培養人勇敢、堅韌和禮貌等意志和品質,「也讓我實現了登上奧運會等重大國際賽事舞臺的夢想」。 空手道是東京奧運會的正式比賽項目。當時在女子組手61公斤以上級半決賽,龔莉負於亞塞拜然選手扎列茨卡,最終獲得銅牌。龔莉回憶道,當時自己因為太想贏,有些忽略過程,所以沒能發揮出最佳水平。 從東京奧運會到成都世運會,龔莉經歷了「四年的沉澱」。她在亞運會、世錦賽和亞錦賽等多項國際賽事摘金,不斷取得突破。與成績相伴的還有傷病的困擾,她的踝關節、髖關節、膝關節多次接受手術。與傷病鬥爭時,自信樂觀的龔莉也一度沮喪。但在教練的鼓勵下,她熬過了低谷。「傷病不是前進路上的阻礙,而是見證我一個又一個榮譽的勳章。」 如今,重新出發的龔莉對空手道運動有了新的理解,在拳法、腿法、摔法等技術上有了全方位提升,心態也更從容堅定。「我更享受比賽的過程,能把平常訓練的技能在場上展現出來。」 東京奧運會後,空手道項目離開奧運舞臺,這對項目的關注度以及其他賽事的設項產生影響。不過在龔莉看來,空手道「出奧」並未動搖她對競技水平的不斷追求,這來自一份責任感。龔莉在2023年布達佩斯世錦賽奪冠,當時的指導教練李紅是2010年貝爾格勒世錦賽的冠軍,後者實現了中國空手道隊在世錦賽金牌「零的突破」。龔莉的師姐尹笑言則是東京奧運會女子組手61公斤級亞軍。「中國空手道隊擁有輝煌的歷史,我有責任傳承這份榮耀。」 龔莉已瞄準了第十五屆全運會和2026年愛知·名古屋亞運會的最高領獎臺。此外,她希望通過各種推廣活動吸引更多青少年參與其中、強健體魄。隨著成都世運會空手道項目比賽結束,龔莉將馬不停蹄趕往杭州,在第二屆亞洲青少年空手道公開賽暨訓練營擔任導師。「我將盡我所能,把我積累的經驗和掌握的技術分享給亞洲的小朋友們。」(完)
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