北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
烏魯木齊8月10日電 題:探訪絲綢之路經濟帶法務區:絲絲入扣解「法結」 記者 張素 絲路飄帶、山泉河流,象徵地理相連、人文相親;和平鴿、天平、駱駝等元素,特別是採用新疆標誌絲綢艾德萊斯顏色形成一個「法」字,彰顯為各類市場主體提供一站式全過程法律服務和商事爭端解決服務、以司法之力服務保障絲綢之路經濟帶建設的理念…… 近日,記者實地探訪位於烏魯木齊高新區(新市區)的絲綢之路經濟帶法務區(下稱「法務區」)。 8月8日,記者探訪位於烏魯木齊高新區(新市區)的絲綢之路經濟帶法務區。圖為法務區內設立的烏魯木齊國際商事爭端解決中心。 記者 易海菲 攝 2024年11月17日,中國(新疆)自由貿易試驗區設立一周年之際,法務區正式揭牌。這裡設有中國(新疆)自由貿易試驗區烏魯木齊片區法庭、檢察綜合服務中心、烏魯木齊國際仲裁院等功能板塊,集聚法院、檢察、仲裁、律師、公證、司法鑑定、商事調解等資源。 中國最高人民檢察院新聞辦公室近日在烏魯木齊組織開展集中採訪活動。記者探訪法務區內的檢察綜合服務中心時,見到某公司中國區政企業務品牌保護總監張倫,他來諮詢一起侵犯智慧財產權刑事案件的後續情況。 「檢察人員不僅依法保障了權利人合法權益,引導權利人實質性參與訴訟,還支持權利人提起刑事附帶民事訴訟並主動調解。」張倫說,得益於人民檢察院向犯罪嫌疑人釋明智慧財產權侵權應當承擔的刑事、民事責任,促使犯罪嫌疑人自願賠償,「我們已獲賠1800萬元(人民幣,下同),不僅挽回了經濟損失,更起到震懾市場的作用」。 「這起案件特點在於全鏈條打擊侵犯智慧財產權犯罪,追贓挽損力度也比較顯著。通過依法辦案,切實助推新質生產力發展。」烏魯木齊市人民檢察院經濟犯罪檢察部副主任智慧說。 8月8日,記者探訪位於烏魯木齊高新區(新市區)的絲綢之路經濟帶法務區。圖為在檢察綜合服務中心,檢察官為企業代表提供法務諮詢。 記者 易海菲 攝 據介紹,烏魯木齊市人民檢察院在該法務區設立檢察綜合服務中心,2024年10月9日,首批13名檢察人員進駐檢察綜合服務中心,開展來訪群眾接待、法律諮詢服務等檢察業務工作。而在法務區,司法力量「物理聚合」更激發了「化學反應」,有效提高辦事效率。 當地某藥企代表武加衝就在法務區內解決了一樁「糟心事」。客戶拖欠貨款後失聯近一年時間,毫無頭緒的他來到這裡尋求幫助。 「檢察官告訴我如何追索貨款,法官幫我聯繫到對方,沒用多久就成功調解,特別便利。」武加衝說,如今親友或同行再遇類似困難,自己都會介紹他們來法務區諮詢。 近年來,中國與中亞地區經貿往來持續深化,貿易規模穩步擴大。得益於政策驅動與區域合作深化,今年前5個月,新疆對中亞五國進出口總值超千億元,佔中國對中亞五國進出口總值的39.4%。 法務區內「中亞元素」也很常見,比如分別繪有中亞五國地標建築的時鐘高掛牆上,展示屏滾動播放中亞五國法律服務概況。 數據顯示,中國(新疆)自由貿易試驗區烏魯木齊片區法庭入駐法務區以來,累計受理涉自貿案件1902件,其中涉外案件29件,外籍當事人涉及14個國家或地區,其中中亞國家佔比17%,包括哈薩克斯坦、烏茲別克斯坦、吉爾吉斯斯坦。 另據介紹,新疆律師協會選派熟悉中亞國家法律與語言的工作人員,為律師開展、拓展國際業務提供指導與支持。中國(新疆)自由貿易試驗區烏魯木齊片區法庭依託新疆大學擁有的中亞五國法律庫和專業師生團隊,提供外國法律查明服務。 「烏魯木齊檢察機關還將結合法務區建設發展需求,積極探索開展涉外法律服務和檢察國際合作交流,發揮檢察綜合服務中心職能作用,為自貿區發展營造公正公開透明的法治環境。」烏魯木齊市人民檢察院黨組成員、副檢察長劉華英說。 駝鈴悠遠,法潤天山,更多新絲路傳奇還將在這裡上演。(完)
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