北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。(中國科學院遺傳發育所 供圖) 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 論文通訊作者高彩霞介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱,但Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約。 高彩霞指出,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑,逐一突破3項限制,並通過技術的集成優化,成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8kb超大片段DNA的定點整合、5kb序列的定向替換、12Mb的染色體倒位、4Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。(完)
上海8月13日電 (李秋瑩 康玉湛 陳馨怡)「看著曾經的戰場成為市民們茶餘飯後玩耍的廣場,在覺得魔幻的同時,又會有一種非常真實的、對於現在美好生活的感觸。」心城市創始人兼CEO朱一寧感慨道。蘇州河畔,上海四行倉庫正靜靜佇立於此,倉庫西牆上的彈孔與炮痕被刻意保留,成為最生動的「歷史教科書」。 上海四行倉庫抗戰紀念地晉元紀念廣場。記者康玉湛 攝 1937年10月26日,謝晉元率420餘名官兵退守此地,他對士兵們說:「我們是中國軍人,身後是四萬萬同胞,我們要用生命捍衛國家的尊嚴!」四天時間,四行守軍擊退日軍十多次進攻,斃傷日軍200多人。「這場戰鬥發生在上海的心臟地帶,緊鄰當時的公共租界,中外人士皆能目睹。當時中國軍隊連遭挫敗,而四行倉庫的堅強抵抗極大鼓舞了全國抗戰士氣。」上海四行倉庫抗戰紀念館館長馬幼炯表示。 自2015年紀念館對公眾開放以來,參觀人數持續增長,2025年1月至7月,入館參觀人數突破100萬人次,同比增長13.9%。只是長期以來,作為傳統紀念館的上海四行倉庫抗戰紀念館多以靜態模式呈現歷史,「如何能夠帶來更深層次的共鳴?」 站在西藏路橋,古今照片對比。記者 康玉湛 攝 為將歷史體驗從紀念館內延伸至城市空間,上海四行倉庫抗戰紀念館聯合文化機構「心城市」共同研發並推出了一條以「八百壯士」足跡為主題的Citywalk導覽路線,沿蘇州河行走,再現當年「八百壯士」的真實史跡與英勇無畏。值得一提的是,本次主題活動還獲得了上海靜安區文化發展專項資金的支持。 「這場行走活動自推出後反響空前,前兩場在兩三分鐘內就一搶而空,後臺還有幾千人等著報名。」朱一寧告訴記者。5月18日至10月26日,這條「歷史之路」將以行走串聯空間、用體驗激活記憶、靠互動連接古今,讓抗戰精神從被講述的對象變為切身感知的體驗,讓沉默的歷史空間真正成為公眾可參與的記憶現場。朱一寧透露,今年這條Citywalk線路預計會安排八場,其中兩場為英文專場,專為外籍遊客準備。 截至目前,行走活動已準備了兩場,一批批觀眾走出了紀念館,沿著八百壯士當年的足跡,在蘇州河畔編織起一張「活態歷史網」。 從四行倉庫出發,講解者不再單單介紹「這是撤退起點」,而是進一步引導大家觀察建築布局。「四行倉庫最初為什麼於此建造?」「守軍又為什麼選擇這裡作為堡壘?」參與者們在觀察、比對蘇州河水路及倉庫結構的過程中,逐步理解當年的選擇。站在西藏路橋上,參與者們遠眺蘇州河兩岸、對比歷史圖片,討論著「八百孤軍」當年的線路,歷史路線此刻變成了可共情的思考。浙江路橋的「生死撤退」、孤軍營(今晉元裡)的4年生活……觀眾自主發起的觀察與探索,讓城市空間變成了「可提問的歷史課堂」。 朱一寧正在講解四行孤軍撤退路線。記者 康玉湛 攝 這種參與感的價值,在參與者的反饋中愈發清晰。「有很多人說,以前經常走蘇州河,好像對上海都很了解。但是跟著我們走完這次Citywalk,才知道四行倉庫以及蘇州河兩岸發生過的那麼多的歷史故事。」朱一寧說,「不少參與者聽完後遲遲不願離開,圍著我們追問更多細節」。 不僅僅是路線中的感受,歷史的溫度更在實物與講述中傳遞。上海四行倉庫抗戰紀念館內的「鎮館之寶」——美聯社攝影師海嵐·裡昂(Hyland Lyon)拍攝的兩組照片,也首次以此種形式向參與活動的公眾展示。「當你站在場景中去看那些歷史影像,它們都是一一對應著的,感覺像走入了一個露天的博物館。」Citywalk參與者小廖表示,「在講述當中,我們也能再一次重溫和記住歷史的事件」。 尤其是走到西藏路橋邊,聆聽當年壯士們從煙紙店狹小的牆洞撤退的場景,再望向如今在蘇河灣散步的市民、嬉戲的孩子,小廖感慨:「儘管現在看不到那個門洞,但是聽到這樣的歷史片段,再看到現在的一派祥和,才更能深刻感受到,因為先輩們的付出,才有了我們當下的幸福生活。」 「一幢建築就是歷史最好的見證,也是很好的歷史教科書與歷史載體。希望我們今年的Citywalk主題活動可以把這本教科書多翻開幾頁,讓更多人親自讀一讀、看一看,更加真實地走入當年的歷史、了解這幢建築在過往百年中經歷的變化,進而更好地服務當下的美好生活。」朱一寧說。 紀念館也在探索更多敘述方式,如沉浸式技術與人工智慧應用。「在保護實物證據的同時,我們也嘗試用更創新的方式吸引公眾尤其是年輕人。」馬幼炯表示。(完)
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