北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
海口8月8日電 (記者 王子謙)今年8月起,《海南自由貿易港外商投資條例》(簡稱《條例》)正式施行。海南自貿港以立法形式,推動外商投資制度型開放,提振外商投資預期。 吸引外商投資是海南擴大對外開放、加快構建開放型經濟新體制的重要舉措。自貿港封關運作臨近,營造公開、透明、可預期的投資環境尤為關鍵。 海南近年來持續加大開放力度,對全球投資者的吸引力愈發增強。據海南官方披露數據,近5年來,海南省實際使用外資1025億元人民幣,年均增長14.6%;新設外商投資企業8098家,年均增長43.7%;176個國家和地區在瓊投資。 海南省發展和改革委員會副主任楊善華8日在海南省新聞辦公室舉辦的新聞發布會上說,《條例》在有序推動擴大外資市場準入,提升外商投資企業登記便利化水平等方面,體現了自貿港率先開放特色。 例如,《條例》明確海南自貿港全面落實外商投資準入前國民待遇加負面清單管理制度,實施特別適用於海南自貿港的外商投資準入負面清單。楊善華說,海南自貿港外商投資準入負面清單是全國「最短」的負面清單,支持在教育、法律服務、增值電信、採礦業等領域在中國率先開放。此外,海南還擁有在醫療、增值電信等領域擴大開放試點的先行先試優勢,為外商投資提供了更寬領域的市場準入。 海口全量國際貿易有限公司總經理傑伊·柯瑞克斯(Jan Kerekes)受訪時說,外資企業將在投資領域獲得兩大利好,一是範圍更大,二是經營待遇同本土企業完全對等,「外資企業與中國企業在信息獲取權、問題解決渠道、政策支持措施等方面享有同等待遇」。 海南省商務廳副廳長李枝平介紹,除在投資方面向外資企業敞開大門外,海南自貿港還將主動對標國際高標準經貿規則,在政府採購、透明度、反腐敗等方面與國際深度接軌;充分發揮金融支持和服務外商投資作用,為外商投資企業提供更多金融產品以及跨境資金流動、投融資匯兌等自由便利。 拉美貿易(海口)有限公司法人代表何塞·愛德華多·佩雷斯(José Eduardo Pérez)分析,「我們正在推進一個原材料包裝工廠項目,海南鼓勵金融機構為外資企業提供創新型跨境投融資服務,可以讓我們獲得更靈活的金融支持;外資在海南的出資、利潤、資產處置等可以依法自由匯入匯出政策,保障了企業資金流動的安全性與自由度。」 面向全球的海南自貿港,應讓外商投資、外籍人士辦事更便捷。海南省營商環境建設廳二級巡視員廖羅喜透露,在線上,海南將於9月初上線涉外服務一站式辦理門戶網站,提供入境通關、停居留、來瓊工作,外資企業設立與經營等8大類共計30項高頻服務事項。在線下,編制外籍人士在瓊服務手冊,為其工作、生活、旅遊、投資、留學、免稅購物等提供服務。 「這既解決了外國人在海南創業問題,也幫外籍人士更好地適應本地社會。」傑伊·柯瑞克斯說,隨著政策越來越寬鬆,服務越來越周到,「外商能把握的機會更多,外國人的生活更輕鬆」。(完)
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