福建三明繪就城鄉共美新畫卷
2025-10-22 13:29 7,543次浏览上海8月11日電 (記者 陳靜)阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種常見的睡眠呼吸障礙疾病，其核心病理機制是患者睡眠期間上氣道完全或部分塌陷，伴有血氧飽和度下降和/或微覺醒。 「在全球範圍內，OSA發病率很高。」復旦大學附屬中山醫院呼吸科專家李善群教授11日對記者解釋，「對普通民眾而言，OSA最直接的表現就是打鼾和憋氣，但其對健康的危害非常大」。 「長期抽菸喝酒者、年老體弱者發病率很高，女性更年期、絕經期以後也容易出現OSA。」李善群介紹，肥胖患者OSA會加重。此外，鼻炎、鼻竇炎等問題都是導致OSA病情加重的危險因素。「其實，肥胖等疾病的發生與OSA互為因果關係。」這位專家解釋，一方面，OSA病人容易引發肥胖。因為OSA帶來的長期缺氧引起全身代謝異常，容易出現糖原累積、脂肪堆積，進而導致肥胖。另一方面，肥胖患者更容易伴有OSA。因為在全身脂肪、皮下脂肪堆積的同時，口咽部脂肪堆積容易導致呼吸暫停和呼吸氣流不暢。根據睡眠期間每小時呼吸暫停或低通氣事件發生次數(AHI)，OSA嚴重程度可分為輕度(>5次)、中度(>15次)、重度(≥30次)。 李善群教授與患者溝通病情。(記者 陳靜攝) 他為記者分享了相關病例，在臨床診療中，他曾遇到一位50歲上下的男子，不到1.6米的身高，體重超125公斤，曾嘗試各種減肥方法，均無效果。後來，醫生為該名男子開展聯合治療，在OSA緩解的同時，減肥有明顯效果。 在採訪中，關於更年期女性易罹患OSA問題，李善群介紹，這是性別差異，和女性更年期以後激素分泌異常有關。這位專家進一步解釋，女性進入更年期後，因為性激素分泌異常，可能會出現焦慮、緊張，心血管疾病等問題。性激素差異變化也是導致氣道塌陷、鬆弛的原因，是引發OSA的重要因素。 「OSA容易引發全身各個系統的毛病。」身為復旦大學附屬中山醫院呼吸科臨床專家的李善群教授舉例，嚴重的OSA會誘發或加劇發生心血管疾病、腦血管疾病，導致病情進一步惡化，甚至夜間猝死。 中國OSA患者人數眾多，OSA引發全身各個系統器官疾病後，後期會出現診斷困難，治療費用居高不下。「因此，我們要及時防治OSA。」李善群教授說。據悉，數據顯示，中重度OSA患者中，只有三分之一接受治療。關於造成診斷率低、治療率低的原因，這位專家坦言，患者及家人對OSA的相關知識了解不足、對症狀不重視。「科普相關知識十分重要。」他強調。 他同時指出，在臨床上，伴有相關併發症的OSA患者常會因併發症到相關科室就診，相關科室的部分醫務人員對OSA與併發症的關係重視不足，進而可能耽誤患者治療。比如：遇到諸如難治性、頑固性胸悶氣喘，頑固性心律失常等不明原因的病症時，醫生在對其進行全面評估時，應該重視患者肥胖、鼾症及夜間呼吸暫停的問題，必要時前往呼吸科睡眠中心接受診治及呼吸睡眠檢測，進而早期篩查診斷，避免患者發生OSA相關的危險病情惡化。 在採訪中，這位專家十分強調多學科協作。他說：「在人的生命周期裡面，或多或少會出現健康問題，而有些疾病並不是單一學科就能夠治好。因此，在OSA和相關慢病的治療中，多學科協作十分重要。」 「關於OSA的治療，改變抽菸、喝酒、暴飲暴食等不良習慣，在控制飲食的同時加強運動鍛鍊等是一個方面。」李善群教授介紹，「對有鼻炎、心血管疾病、高血壓等合併症的OSA患者，我們採用聯合治療。對輕度、中度病人，我們可以用體位治療，比如：病人側臥睡眠，用口腔矯正器等。呼吸機是治療OSA的有效方式」。但在實際生活中，因為種種原因，呼吸機的普及度、使用率並不盡人意。26歲的患者張先生告訴記者，戴著呼吸機睡覺並不舒服，出差的時候尤其感覺不便，特別期待有藥物能夠幫助他少打鼾、順暢呼吸。他希望更方便地治療疾病。 張先生說，自己經常覺得疲勞，白天昏昏欲睡，注意力很難集中，工作效率下降，也不敢長時間開車。家人反映他晚上打呼嚕特別響，有時候還會在打鼾過程中停一下再喘氣。在體檢中，醫生發現張先生有高血壓傾向，並告知可能與OSA有關。在家人催促下，張先生來醫院就診。通過睡眠監測，張先生的OSA已是中度。 李善群教授告訴記者，他為張先生開出了相關創新藥治療處方。據介紹，此次李善群教授開出的藥物在全球高水平的臨床研究中被證實：其在減輕肥胖合併OSA患者體重的同時，極大改善了OSA病情，患者的生活質量包括運動能力、活動能力、學習及工作效率大幅提高。這次醫生給張先生開了可以注射的藥物，讓張先生很開心。李善群表示，在各種藥物和非藥物方式的幫助下，OSA患者能夠獲得良好的生活質量。(完)
北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
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