北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
今年7月,國務院發布《住房租賃條例》,為住房租賃市場的規範與發展注入新的政策動能。在此背景之下,8月12日,清華大學五道口金融學院房地產與金融科技研究中心發布《2024-2025年住房租賃行業發展報告白皮書》(下稱「白皮書」)。白皮書指出,輕資產託管模式將成為大租賃時代下的必然趨勢,該模式的典型案例是貝殼省心租。白皮書通過六大篇章,深入淺出地剖析了住房租賃領域的核心議題,從國內需求的演變、國外模式的借鑑,到市場現狀的洞察與未來趨勢的研判,為行業提供了系統性的觀察視角。具體來看,白皮書開篇聚焦大租賃時代革新的核心驅動力——租客需求的深刻演變。研究顯示,隨著城鎮化進程深化,形成以新市民、青年人為主體,輻射中年及老年人、單身及家庭型的全人群、全生命周期的租房群體,且租客年齡呈現增長態勢,家庭型租賃需求不斷增加。其居住需求已從基礎的「有房可住」升級為追求「住有品質」。而這一群體不僅關注房源的安全性、舒適度與地理位置便利性,更對居住環境、社區配套服務以及至關重要的租後體驗提出了系統性和高標準的要求。尤為突出的是,租客對「租後無人管」的傳統痛點變得更為敏感,對涵蓋房屋維護、問題響應、權益保障等環節的「全生命周期服務交付」訴求日益強烈。這種追求安居、樂居的升級趨勢,正深刻重塑市場格局,推動行業服務標準提升與運營模式加速迭代。而這也正說明著大租賃時代的來臨。對於住房租賃經營模式,白皮書通過對國內外市場的對比研究發現,機構化租賃已成為國際成熟住房租賃市場發展的普遍方向。而分散式租賃憑藉其靈活的市場化運作,展現出強大的適應性與生命力。其中,白皮書指出,輕資產託管模式將成為大租賃時代下必然趨勢。白皮書通過對國際成熟市場的經驗分析顯示,機構化租賃已成為市場主流發展趨勢。白皮書中數據顯示,從機構化模式佔比來看,美國整體住房租賃市場中託管/資管的比例為52.7%,其中,美國個人業主房源使用託管/資管服務比例超過20%。英國的個人業主房源使用託管/資管服務佔比則保持在50%上下。而在國內市場層面,白皮書指出當前我國機構租賃發展呈現「兩極化」特徵。一方面,重資產模式以集中式公寓及大型租賃社區為主,依賴長期、大規模資金投入,通過自持房源深度把控品質,適合實力雄厚的企業布局。另一方面,輕資產託管模式則通過高效整合市場海量分散房源,依託專業化能力和標準化流程,為業主和租客提供全周期服務。該模式輕資產重服務,未來或逐步成為住房租賃企業的主流選擇。白皮書分析指出,輕資產託管模式核心運作機制是租金透明「平進平出+服務收費」,即租金收益全額歸業主,不吃「差價」,而託管機構通過提供涵蓋租客精準匹配、租金安全代收、高效日常維修、專業糾紛協調等專業服務收取合理費用。這種透明機制有效保障了業主的穩定收益和資產安全,同時精準、高效地滿足了新一代租客對優質租後服務的需求。另外,白皮書進一步剖析了輕資產託管模式的核心價值。該模式有效解決了分散房源業主的出租管理難題,以及租客長期面臨的租後服務缺失痛點。其透明性有助於租金價格回歸理性,促進市場健康平穩發展,並高效釋放社會存量閒置房源,優化市場供給結構。更重要的是,該模式推動住房租賃企業專注於提升運營效率與服務品質,通過標準化、流程化、專業化的服務贏得市場,重塑著行業以服務為核心的價值邏輯,並展現出強勁的發展勢頭。白皮書指出,國內輕資產託管模式的典型企業就是貝殼省心租。據了解,貝殼省心租通過機構化運營提升房源運營效率以及建立完善的租後服務體系,達到整體業務的「穩定可持續」發展。其以科技構建全鏈路數位化管理系統及IoT智慧租住體系,實現人、房、客全流程線上化管理;創新"六芒星"服務分工模式提升協作效率,同時細化可量化、可感知的服務標準,推出換租權益、0押月付、公積金直付等創新產品,覆蓋全生命周期租住場景,助力行業效率提升與服務升級。對於住房租賃未來發展趨勢,白皮書指出,隨著社會發展,租客需求從「臨時住房」轉向「長期安居」,品質需求升級促使住房租賃企業模式進化,核心能力聚焦「人和管理」。企業以消費者為中心,提供多元高品質服務,未來將靠科技、差異化服務及標準優化來贏得市場。同時,白皮書中明確指出,更靈活和低風險的輕資產託管模式或將成為我國住房租賃行業經營模式的主流方向,也將成為下一階段行業發展的主要趨勢。白皮書的發布,為行業轉型與發展提供了清晰的行動指南。白皮書研究表明,以輕資產託管模式為核心的專業化、機構化發展道路,是順應市場需求變革、破解行業痛點、實現高質量發展的關鍵。展望未來,唯有推動住房租賃行業向專業化、規範化、品質化方向加速邁進,才能真正實現讓租賃住房成為新市民、青年人安居樂業的堅實支撐。
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