進一步發揮行政複議監督職能 規範涉企行政執法
2025-11-08 09:26 3,594次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
記者從南國書香節組委會獲悉，即將於15日啟幕的2025南國書香節，國際化辦展重磅升級。全球數十家頂尖出版社匯聚一堂，近2000種海外新書首秀，南國書香節是如何撬動全球出版資源的？當哈利·波特新作開啟預售，書香盛宴如何創新玩轉「國際化」？為此，羊城晚報記者專訪了承辦國際品牌出版館、國際繪本館、港澳臺館的中華商務貿易有限公司總經理唐建元—— 打開多元文化窗口 羊城晚報：作為南國書香節國際出版板塊的統籌方，今年你們在國際化方面做出了哪些新的開拓？ 唐建元：2025南國書香節，國際化辦展被提上空前重要的位置，我們也做了很多新的開拓。我們邀請了很多品牌出版社直接來參展，包括企鵝蘭登、麥克米倫、講談社等歐美、日韓數十家國際知名的大眾讀物類和專業類品牌出版社入駐，匯集了港澳臺以及全球上千家主流出版社、超過2萬種國際最新暢銷圖書和經典原版著作，國際出版相關展區面積相較以往擴大超一倍。 從整體上看，今年直接參展的國際出版社有十多家，參展品種和專題都非常豐富；最顯著的特徵是加大力度推出最新出版圖書在南國書香節的亮相，其中僅今年出版的暢銷新書和原版書書迷追捧的特別珍藏版本就達近2000種，不少圖書在內地尚無中文簡體版，是首次與內地讀者見面，為讀者開啟通往世界多元文化的窗口。 羊城晚報：你們是如何撬動這些出版資源的？ 唐建元：多年來，我們致力於將國際閱讀推向內地讀者，國際圖書採購人員最基本的選書原則就是「最先發現、最先到貨」。只要新書適合在中國銷售，我們就儘可能引進來。我們與全球各大出版社保持穩定聯繫，第一時間掌握他們出版的新書書目，包括他們推薦的以及圖書採購人員自己查找的書目。 希望今年大家在面對面的交流中，掌握更多一手信息。我們也充分發揮優勢，為參加南國書香節的廣州乃至全國讀者帶來更多驚喜和選擇。 展現中華文化影響力 羊城晚報：開設「中國影響力」專題區的初衷是什麼？ 唐建元：中國的國際地位和影響力日益增強，國際出版品牌館特設「中國影響力」專題區，匯集海外出版的關於中國題材的精品好書，集中呈現中華文化在國際傳播中的豐碩成果。我們想通過這個展區，將中國文學、中國文化的多元面貌呈現在國際視野中，展現中華文化對世界的貢獻和影響力。 羊城晚報：隨著國際化辦展要求的升級，今年來自全國乃至全球的出版人、發行人、作家、讀者都會匯聚南國書香節，這一點對灣區出版乃至國際出版會產生怎樣的影響？ 唐建元：影響很大。首先對於內地出版行業而言，多年來北京的圖書博覽會主要以版權為主，偏向行業性和專業化，參展的出版社以展示書籍為主；南國書香節則有所不同，它是採用市場化手段，面向大眾開放的書展，在這裡，我們能夠直觀地感受到圖書市場的趨向和讀者的偏好。要想了解海外出版最新動向，尤其是新書、暢銷書的一手信息，大家會優先選擇南國書香節。 另外，縱觀海外出版的新書，也會對出版人打造更好的精品、將來進行版權輸出起到很重要的作用。每年南國書香節都吸引了許多港澳臺地區和國際出版界人士參加，這對內地和海外出版社來說是非常好的交流機會。組委會還舉辦了版權交流洽談會，正好藉此機會促進中外出版行業人士的交流，這也是促進中外文明交流互鑑的具體體現。 首推原版書預售模式 羊城晚報：你們還首次將圖書電商預售概念搬到了書香節現場？ 唐建元：是的。我們借鑑了電商的概念，專門設立了尚未出版但讀者普遍關注的熱門新書掃碼預售模式，為眾多「追新」的讀者提供從線下到線上的預售服務，書目包括今年8月出版的哈利·波特最新袖珍典藏系列Pocket Potters(暫譯《袖珍波特系列》)等。 國內許多出版社，包括讀者，尤其是喜歡閱讀進口圖書和海外最新圖書的原版迷讀者，他們對某些特定的海外新書信息、出版趨勢非常敏感。我們推出此模式，滿足這些讀者閱讀需求的同時，也想收集一些海外出版線索。因為國際出版風險成本相對較高，有時進口圖書跨越千山萬水來到中國，進貨多了可能賣不出去，進貨少了可能想買的人買不到。預售就能較好地降低風險。其實，國外圖書預售模式已很成熟，我們未來也會做更多探索，希望今年書香節線下的嘗試可以積累更多的經驗。 羊城晚報記者 孫磊
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