北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
集體出圈的「江蘇十三太保」,引爆了江蘇的文旅消費市場。據悉,「蘇超」前六輪江蘇線下監測的旅遊、出行、餐飲、住宿、體育五個場景合計實現服務營收379.6億元,同比增長42.7%。這張亮眼的成績單,證明了「蘇超」不僅僅是一場體育盛宴,更成為了驅動城市發展的經濟新引擎。 近年來,從「村BA」式的鄉土狂歡到蘇超聯賽走進國際視野,這種以賽事為支點撬動城市升級的模式,正在書寫新時代的「城市發展新劇本」。 賽事賦能,重塑城市品牌的「新名片」。「注意力經濟」的爆發並非偶然。通過賽事,一個城市能夠展示其現代化的基礎設施、高效的組織能力和獨特的文化魅力,從而提升知名度和美譽度。賽事也能推動城市基礎設施的全面升級,如交通、住宿、餐飲等,為一地的長期發展奠定堅實基礎。通過衛星轉播、數字媒體等現代傳播矩陣,即使遠在深山的賽事亦可將城市IP深深植入全球受眾腦海。每一場頂級賽事都是城市遞給世界的全息名片。 文化融合,激活本土基因的新創意。賽事不僅是競技場,更是傳統文化DNA的活化實驗室。貴州臺盤村將苗族銀飾、侗族大歌融入「村BA」中場表演,使籃球賽變身民族文化嘉年華。這種「體育+非遺」的混搭模式,類似成都大運會推廣活動中出現的「熊貓動動操」表演,讓傳統與現代在運動中對話,碰撞出獨特的火花,也為社會發展注入新活力。多地實踐表明,將傳統體育項目如龍舟競渡與現代水上運動項目相互借鑑,或將傳統武術與現代體育舞蹈相結合等具有鮮明文化印記的賽事,遊客復遊率顯著高於普通賽事。賽事經濟正日益成為城市特色文化煥發新生的催化酶。 不拘一格,打造居民生活的「幸福源」。「發展為了人民、發展依靠人民、發展成果由人民共享」,賽事的終極價值,在於讓市民成為最大受益者。賽事舉辦能夠帶動相關產業發展,創造更多的就業機會和收入來源;能夠豐富居民的文化生活,提升居民的健康水平;還能夠增強市民的歸屬感和榮譽感,促進城市的凝聚力和向心力。杭州市商務社區街頭籃球爭霸賽讓打工人濟濟一堂,2025北京田徑街頭挑戰賽帶動社區居民廣泛參與體育運動……人們奔跑的不僅是賽道,更是對城市的熱愛和對未來的期許。 當煙花在終場哨聲中綻放,賽事的價值早已超越比賽本身。它讓城市從地理名詞變為情感符號,使文化記憶轉化為當代敘事,將市民觀眾升級為共建主角。賽事經濟挖掘本地文化基因、結合現代科技手段、與城市經濟深度融合,回應人民對美好生活的嚮往,以實現可持續發展。(人民網 仝宗莉)
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