北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月13日電 13日上午,國務院新聞辦公室就個人消費貸款貼息政策和服務業經營主體貸款貼息政策有關情況舉行新聞發布會。 財政部副部長廖岷在會上表示,消費是經濟增長的重要引擎,是暢通國內大循環的關鍵環節。黨中央、國務院高度重視提振消費、擴大內需。財政部認真貫徹落實黨中央、國務院的決策部署,會同相關部門制定了個人消費貸款和消費領域的服務業經營主體貸款兩項貼息政策,目的就是要通過進一步強化財政和金融協同,撬動更多信貸資金精準投向消費領域,降低居民和經營主體的信貸成本,在保障和改善民生的同時,通過提振消費暢通經濟循環。 廖岷還介紹了兩項政策的主要內容。 首先是個人消費貸款貼息政策,這項政策直接惠及廣大人民群眾,是中央財政首次對個人消費貸款進行貼息。貼息對象為,居民使用的相關貸款經辦機構個人消費貸款中實際用於消費的部分,包括單筆5萬元以下日常消費,以及單筆5萬元及以上的家用汽車、養老生育、教育培訓、文化旅遊、家居家裝、電子產品和健康醫療等重點領域消費,貼息比例為1個百分點,大體為當前商業銀行個人消費貸款利率水平的1/3,政策實施期為1年。支持範圍既包括商品消費,也包括服務消費,這符合我國居民目前消費的最新的多元化發展趨勢。 其次,是消費領域的服務業經營主體貸款貼息政策。從消費結構看,我國目前服務消費具有較大增長潛力,為了釋放這一潛力,需要有更高品質的供給,因此,我們同步實施了服務業經營主體貸款的貼息政策。貼息對象是向消費領域服務業經營主體發放的銀行貸款,聚焦餐飲住宿、健康、養老、託育、家政、文化娛樂、旅遊、體育等8類主要消費服務領域。貼息比例為1個百分點,可以貼息1年,上述領域的服務業經營主體單戶享受貼息的貸款規模最高是100萬元,單戶享受貼息最高1萬元。這兩項政策到期後,我們還會開展效果評估,研究視情延長政策的期限,或擴大支持範圍,和調整貸款經辦機構的範圍。 廖岷指出,在這兩項貼息政策的設計過程中,始終堅持了以下五項原則:一是堅持服務消費群體及經營者。兩項政策直接惠及消費者個人和消費服務的供給方,通過降低信貸成本、提高政策覆蓋面等措施,為提升消費領域的服務水平,為居民獲得高品質的商品與服務提供便利。二是堅持簡單易行。兩項政策不設繁瑣的門檻、不搞複雜的操作,力求惠及廣大人民群眾生活和經營主體經營所需,貼息測算和申請等工作主要由貸款經辦機構完成,這樣能最大程度地便利借款人。三是堅持貼近生活。政策支持範圍廣泛覆蓋涉及居民衣食住行的主要消費場景和消費種類,貼息額度綜合考慮了城鄉居民家庭收入和支出狀況,有助於支持普通老百姓日常生活的部分開支。四是堅持市場化、法治化運作。兩項政策均明確要求經辦機構要按照市場化、法治化的原則開展授信評審、貸後管理,嚴格執行各項信貸監督管理制度規定,強化信貸資金用途管理和風險管控。五是堅持部門的協作。兩項政策實行全流程管理,中央和地方相關部門各司其職,嚴格把好資金的審核、撥付等關口,確保政策的執行效果。 廖岷表示,當前人民群眾的消費需求日益呈現出多層次、多樣化的特點。兩項貼息政策分別從消費的需求端和供給端來發力,將財政金融政策的著力點更多轉向惠民生、促消費。現在也正值暑期,大家旅遊度假、休閒消暑、影視打卡、學習充電等消費需求旺盛。接下來還有中秋佳節、「十一」黃金周,都是傳統的消費旺季,希望這項政策能夠對人民群眾有所幫助。財政部將會同相關部門,督促地方和貸款經辦機構認真做好組織實施,充分發揮政策的效能,以「真金白銀」來助力居民更好消費,助力經營主體提升消費的服務水平,實現供需兩端的良性循環,更好滿足人民群眾日益增長的美好生活需要。
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