北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
瑞幸再次「爆了」。8月7日立秋這一天,在外賣大戰疊加「秋天第一杯奶茶」的營銷節點,瑞幸咖啡交出了銷售超過2000萬杯的爆單成績,是目前已公布戰績的現制茶飲品牌中的第一名,就此,瑞幸專門發布公告「感謝所有夥伴」。 據悉,8月7日瑞幸「秋一杯」當天銷量最高的門店是上海陸家嘴正大廣場1F店,單日杯量高達2691杯!而當天銷量TOP5城市是上海、深圳、北京、廣州、杭州。 外賣平臺的促銷大戰本質是「資源爭奪戰」,而「秋天第一杯奶茶」作為流量高地,進一步放大了品牌實力的差距。頭部品牌(如瑞幸、霸王茶姬等)如能與平臺深度綁定,可以拿到更大力度的補貼資源。 根據公開信息,餓了麼與淘寶在杭州邀請了頭部茶飲品牌,協調提前備貨和運力支持,應對爆單後配送延遲的問題。美團則與多家茶飲品牌推進「新品首發」合作,包括星巴克、瑞幸咖啡、蜜雪冰城、庫迪咖啡、茶百道、滬上阿姨等茶飲品牌,通過新品首發強化與品牌商的關係。 有咖啡專家分析稱,外賣平臺的促銷大戰既是「秋天第一杯奶茶」情感溢價的放大器,也考驗品牌在平臺規則中平衡數位化管理和供應鏈的能力。瑞幸的供應鏈體系(原料採購、門店備貨、中央工廠生產)和數位化管理體系恰恰具備「瞬時擴容」能力,在外賣大戰中,其供應鏈韌性功不可沒。 瑞幸能夠在立秋節點實現單日2000萬杯的爆單規模,其背後的數位化管理體系是核心支撐。這套體系覆蓋了「需求預測-供應鏈響應-門店履約-用戶服務」全鏈路的動態協同系統,通過數據驅動決策,將爆單壓力轉化為可控的運營效率。 此外,在原料端,瑞幸深入廣西橫州共建茉莉花基地,採用優質茉莉花茶用於輕乳茶系列產品製作,讓產品自帶 "優質原產地" 背書。今年3月,瑞幸又「包下」印尼邦蓋群島作為專屬生椰島,未來5年聯合合作夥伴計劃採購約100萬噸椰子原料,保障現象級大單品生椰拿鐵的原料供應。近期投建的廈門超級工廠更是行業標杆,這座計劃年烘焙產能5.5萬噸的工廠,將與崑山、屏南、青島基地構成年產能15.5萬噸的中國最大咖啡烘焙網絡,進一步強化瑞幸供應鏈自主掌控能力。 根據最新財報,在2025年第二季度,瑞幸咖啡實現總淨收入123.59億元(17.23億美元),同比增長47.1%;營業利潤同比增長高達61.8%至17億元,營業利潤率進一步提升至13.8%。二季度新增交易客戶數超2870萬,月均交易客戶數同比增長32%,達到近9170萬,再創歷史新高。截止到第二季度末,瑞幸累計交易客戶數突破3.8億。
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