北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
央視網消息:這是近日廣西一個服務區內發生的驚險一幕,一輛行駛中的汽車被閃電擊中,畫面非常驚人。據了解,每年6—8月是雷電高發期,尤其是最近兩個月,全國多地都出現雷雨等強對流天氣,很多地方還發生了雷擊事件。雨天行車要注意哪些安全事項?在戶外遇到雷擊時又應該如何正確應對? 8月5日,在廣西北海鐵山服務區發生驚險一幕。當時正在下雨,一輛緩慢行駛的汽車,突然被一道閃電擊中,現場有火光閃現,小車當即停車,車上人員無大礙。無獨有偶,8月2日,在滬昆高速浙江境內,一輛行駛的小車也被一道閃電擊中,好在駕駛員冷靜應對,及時把車停到應急道上。 技術人員提示,開車遇到雷雨天時,應儘快到安全區域停車,並關掉音響、收音機等設備,使車輛形成一個完全封閉的空間,同時身體也不要接觸金屬物品。如果車輛不幸被雷電擊中,不要輕易下車,等電流經車身表面傳到地面後再進行處理。 汽車修理員路師傅表示,儘量不要在空曠路段、田野去行駛。停車避雨,不要把車停在電線桿或者說樹下或者高樓的牆角下,這些位置都有引雷的風險。在避雷的時候,所有的車窗應該是關閉的,在車上儘量不要使用電器。高速上碰見打雷這種情況就近進入服務區。 車遭雷擊人無恙 專家解密「法拉第籠」效應 雷雨天氣下,汽車遭遇雷擊,所幸車上人員安然無恙,這是為何?車內防雷擊的科學原理是什麼? 廣西科技館展教部科技輔導員林孜介紹,汽車也是由金屬製成的,它就像是一個天然的法拉第籠,電流經過車身再由溼輪胎導向大地,這個時候在車內的人員相對來說是安全的。 工作人員介紹,車輛被雷擊後依然安全的科學原理,正是「法拉第籠」效應。在科技館內,專業人員通過特斯拉放電裝置和法拉第籠,模擬演示了這一現象。 法拉第籠是指由金屬或者導電材料構成的封閉空間,以科學家麥可·法拉第命名。其原理是當外部電場作用在法拉第籠時,籠體表面的電荷會重新分布,中和外部電場的作用。此時,籠體內部的電場幾乎為零,從而保護籠內的空間不受外部電場的影響。 工作人員提示,如果雷雨天人在戶外 實在找不到合適的躲避場所時,待在車裡相對來說也是安全的。駕駛員可以選擇在安全區域停車,關掉音響等系統,並關閉所有車窗,使車輛形成一個完全封閉的空間。不要去觸摸車窗把手、換擋杆、方向盤等,儘量把雙手放在大腿上。如車輛遭遇雷擊,不要貿然下車,安心等待救援。 高頻率雷電在夏季屬於正常現象 很多人可能發現了,這兩個月雷電現象似乎頻率很高。上個月,在遼寧大連市,也有市民拍攝到天空出現了密集的閃電。當時,夜空閃電連續不斷、不停閃爍,時不時還伴有滾滾雷聲。 相關數據顯示,從7月2日夜間至7月3日6時,大連市域內共發生了7649次閃電。這樣高頻率的閃電引起了不少人的好奇,是否屬於一種天氣異常現象?專家解釋,其實夏季本身就是雷電高發的季節,這屬於正常的天氣現象。產生密集雷電現象的原因主要是,在副熱帶高壓外圍控制下出現了極端的強對流天氣。 副熱帶高壓控制下 極易發生強對流天氣 大連市氣象臺臺長李燕介紹,現在整個大的環流形勢就是副熱帶高壓,在這種形勢控制下極容易出現強對流和極端降水天氣。這種強對流天氣像有這種雷雨大風,短時強降水,還有雷電就造成閃電比較多,比較頻繁。從閃電觸發的理由上來說,它必須有觸發的通道,有地面的正電荷和雲底層的負電荷之間形成一個強烈的通道。 專家表示,夏季本身就是雷電高發的季節,這屬於正常的天氣現象。 大連市防雷減災中心副主任劉衛華表示,大家感覺到單閃電的頻次比較多,但實際上根據歷史數據來看,閃電並不是特別罕見,也不代表著有任何氣候異常的情況發生。 遭遇雷電 不同情形應對方式不同 雷雨天一旦遭遇危險,汽車內是相對安全的。不過,專家解釋,遭遇雷電時,在不同條件下,應對的方式是不同的。其他時候該如何正確避險?有哪些需要注意的? 戶外遭遇雷雨應立即尋找裝有避雷針的建築物或鋼筋混凝土建築物躲避。切記遠離樹木、電線桿、煙囪等高聳物體,也不要在這些有金屬物的地方停留。車裡、山洞裡是相對安全的地方。如果躲在車裡注意關掉引擎、音響系統、收音機等,並關閉所有車窗,使車輛形成一個完全封閉的空間。 如果躲在山洞裡,千萬不要站在洞口或巖石邊,儘量往裡走。如果實在無處可躲,周圍都是大樹或廢棄高樓,應儘快尋找安全避雷區。方法很簡單,仰望視野中較高物體的頂點,視角達到45度以上,且人與物體距離4米以上,10米以內的區域就是避雷安全區。 在安全區內地勢較低的地方,抱緊身體蹲下躲避。如果周圍很空曠,儘量尋找地勢相對較低的地方蹲下,雙腳併攏,防止因「跨步電壓」造成傷害。
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