2025年國際生產與運營管理學會中國暑期學校在大連舉辦
2025-11-01 00:51 1,243次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月4日電 (記者 高凱)電影《好好說再見》專家觀摩研討會日前在北京舉行。來自電影學界、評論界、產業界的十餘位權威專家齊聚一堂，圍繞影片的敘事手法、人文價值以及國產中小成本影片創作路徑等議題展開深度探討。 電影《好好說再見》由陳三俊擔任總製片人，張弛、王崑琳執導，鍾欣潼、林棟甫、趙禹睿領銜主演，陶慧敏特別出演。影片以「安寧療護」為主題，用溫暖治癒的筆觸，講述了身患絕症的單親媽媽應諾在女兒丟丟與父親應大海的陪伴下，從容地走完人生最後一程的故事。《好好說再見》於6月20日在全國上映，榮獲第27屆上海國際電影節「一帶一路」電影周「優選觀眾喜愛影片」與第12屆浙江電影「鳳凰獎」優秀中小成本故事片、優秀男配角兩項榮譽，被認為是年度現實題材佳作之一。 電影《好好說再見》海報。主辦方供圖 中國電影評論學會會長饒曙光當日指出，《好好說再見》是一部聚焦現實情感的影片，通過「好好告別」這一儀式感敘事，把生命教育轉化為溫暖流動的影像詩篇，觸達了人類共通的情感體驗，在創作上展現出獨特的藝術追求和人文關懷。 研討會現場。主辦方供圖 在研討環節，張丕民、仲呈祥、任仲倫、焦宏奮、尹鴻、宋智勤等十餘位權威專家從多個維度對該片進行了專業剖析。專家們認為，《好好說再見》以精湛的敘事手法、深刻的人文關懷和富有詩意的影像表達，直面「臨終關懷」這一重要卻常被迴避的社會與生命議題。在老齡化社會加速到來的背景下，該片通過溫和而堅定的姿態引導觀眾思考生命的尊嚴、愛的責任以及告別的意義，摒棄了獵奇或悲情化的處理，以極大的同理心和人文關懷，探討了在生命終點處，個體如何尋求解脫、生者如何學會放下這一深刻命題，觸動了人性最柔軟的深處，傳遞了積極生命觀與向善的力量，是一部具有思想性、藝術性和觀賞性的誠意之作。 專家們指出，該片繼承了中國電影「哀而不傷」的美學傳統，在「向死而生」的哲思中完成精神升華，其成功表明中小成本影片依舊可以在主題深度、情感濃度、美學高度上實現「以小搏大」。(完)
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