北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
央廣網渭南8月7日消息(記者劉昱 實習記者蘇睿楠)在黃河岸邊,陝西韓城這座千年古城正以獨特的姿態詮釋著守護與創新的深度融合。8月5日,「大河奔湧萬象新」黃河流域生態保護和高質量發展網絡主題宣傳活動媒體採訪團走進陝西省韓城市,探尋這座城市如何讓三千年文脈煥發新生,又如何以綠色科創為產業高質量發展注入新動能,在文旅與工業的雙向賽道上跑出高質量發展加速度。 以金文銘刻 喚醒塵封千年的「芮國記憶」 2004年,韓城梁帶村的一場搶救性發掘,讓消失於公元前七世紀的芮國從歷史塵埃中走出來。經過三次大規模勘探與五年發掘,2.6萬餘件(組)文物重見天日,其中31件國家一級文物堪稱國寶。金文為證,地書作傳,梁帶村遺址的考古發現為後人補寫了歷史缺失的片段,也讓這段久遠的先秦古國史逐漸變得清晰可辨。 玉質玉豬龍展品(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 2018年2月,梁帶村芮國遺址博物館正式開館,通過金器、鐵器、青銅器、玉石器、象牙器等琳琅滿目的文物展品,將歷史文獻中記載寥寥的芮國生動地呈現在世人面前。館內陳列以「古芮尋微 故國韶光」為主題,通過梁帶村發現的周代遺址及出土的600餘件(組)精品文物,其中,七鼎六簋這套春秋早期諸侯禮器尤為矚目,簋中「內(芮)公作為旅簋」的銘文,成為印證西周列鼎制度的「活化石」。 梁帶村芮國遺址博物館講解員王錦介紹道:「西周時期,禮樂制度盛行,規定天子祭祀宴享用九鼎八簋,諸侯則用七鼎六簋。因此,我們可以推斷出該墓主的身份為諸侯級。而簋中的銘文『內(芮)公作為旅簋』,更是為我們確定墓主的國別提供了確鑿的證據。」 七鼎六簋展品(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 「目前,館內展出文物共525件(組),其中85%以上為國家等級以上文物,更有31件是國家一級文物。然而,目前僅發掘了遺址的十分之一,因此我們要做好文化保護和傳承工作,提升展品數位化能力,更希望能找到古芮國人生活的更多遺蹟。」梁帶村芮國遺址博物館館長薛豔麗表示,這些文物不僅填補了歷史研究的空白,更成為黃河文明的生動見證。 以古祠尋跡 聆聽史聖的「千秋迴響」 「風追司馬,史記韓城。」在黃河與芝水交匯處,司馬遷祠以「文史祖宗」的厚重底蘊,成為觸摸中華文脈的重要地標。司馬遷祭祀大道的石板路上鐫刻著歲月痕跡,兩側十二本紀景觀園以雕塑再現從黃帝到漢武帝的歷史脈絡,穿過木牌坊,踏上司馬古道,沿著九十九級臺階拾級而上,登臨祠院,獻殿上「文史祖宗」的匾額高懸,祠內碑刻林立,堪稱一座露天的書法藝術與歷史文化寶庫。這些碑刻跨越不同朝代,風格多樣,不僅展現了歷代書法家的高超技藝,更記錄了文人墨客對司馬遷的緬懷與讚譽,是研究司馬遷及其《史記》傳播影響的重要實物資料。 司馬遷雕塑前的行鼓表演(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 如今的司馬遷祠,正以創新方式激活歷史。 「我們希望遊客能在景區內更深入地了解司馬遷,沉浸式感受司馬遷精神。」司馬遷祠景區講解員張丹介紹道,每逢佳節,這裡便化身「時空隧道」:數十名「史記人物」扮演者會身著古裝在景區巡遊,通過情景演繹、互動問答,帶遊客夢回千年;史記大講堂內循環播放《史記》相關視頻,桌上鋪有捲軸,遊客可邊聽故事邊描紅,在橫豎撇捺間體會《史記》的深沉底蘊;遊客服務中心設有漢服體驗區,遊客可換上漢服打卡拍照,定格穿越時空的瞬間。 以綠色製造 奏響黃河畔的「鋼鐵協奏曲」 韓城不僅藉助厚重的歷史底蘊打造了黃河沿岸文旅新地標,也為了保護黃河生態,積極推動工業重鎮轉型綠色能化產業發展。 在陝西友發鋼管有限公司的車間裡,4個現代化車間有序運轉,18條生產線高速運行,每周約4萬噸的鋼管產品從這裡出發,走向廣闊市場。作為「中國500強企業」天津友發鋼管集團的重要戰略布局,2017年,陝西友發年產300萬噸鋼管項目在「西洽會」上成功籤約,落子黃河之濱的韓城市經濟技術開發區西塬產業園區,投資14億元建設鋼管綜合生產基地。 現代化車間(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 從設計之初,「綠色製造」便深植髮展基因,生產車間之外,一套嚴密的環保體系默默守護著母親河,專用汙水處理系統確保每一滴工業廢水都經嚴格淨化。「公司對生產過程中產生的廢水、廢氣、固體廢棄物實施最嚴格管控,『三廢』全部達標排放。」公司副總經理韓露介紹,轟鳴的車間與高效的環保設施同步運轉,將清潔生產的理念化為現實,在黃河之畔打造出一座名副其實的「綠色工廠」。 鋼管產品(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 如今,陝西友發的實踐,為黃河沿岸的工業發展提供了嶄新範式:現代製造業的蓬勃脈動,與生態保護的堅定承諾同頻共振。車間的鋼鐵洪流與黃河浪濤交相輝映,奏響了工業文明與生態文明的和諧樂章。 以匠心再造 解鎖「點石成玉」的固廢增值密碼 在陝西生態龍門綠碳產業有限公司的展廳,一隻以煤矸石為原料的微晶玉鐲被拋擲在地上卻完好無損——這一看似神奇的「點石成玉」,正是韓城破解固廢難題的創新答卷。2021年,這家由陝煤集團所屬陝西建材科技集團股份有限公司、陝西韓城礦業有限公司共同組建的龍門綠碳公司應運而生,直指煤炭行業的固廢難題——煤矸石。這種成煤過程中與煤層伴生的黑灰色巖石,一直被當作採煤、洗煤過程中的固體廢物,傳統上多以填埋、發電、制磚或井下回填處理,如今陝西生態龍門綠碳公司開創了「以煤取材、化矸為玉」的全新路徑,讓昔日填埋處理的煤矸石煥發新生。 由煤矸石製成的彩色微晶玉石(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 通過自動化設備的協同運轉,每天約有100噸煤矸石在高溫中「涅槃」,最終變為平整如鏡、質地堅硬的工業微晶板材。這些板材具有卓越的耐磨、耐腐蝕、耐衝擊性能,可全面替代錳鋼、鑄石、高分子耐磨板等工業材料;作為家裝建材,其極強的疏水性和光潔的質感,也正逐步替代瓷磚、巖板、石材大板。展臺上,不同色澤與紋理的板材樣品展示著廣泛的應用前景。 車間內的自動化設備(央廣網發 實習記者蘇睿楠 攝) 「煤矸石的綜合利用,助力打通了傳統工礦產業轉型升級的新通道。」龍門綠碳公司董事長申卓介紹,該項目全過程嚴格踐行循環經濟理念,為固廢賦予了全新價值,實現了全態資源的「加減平衡」聯動效益,填補了陝西省同類產業空白。 「它不僅是陝煤集團首家煤矸石綜合利用製造終端產品的示範項目,更如同一塊關鍵的『有效拼圖』,推動了煤炭、鋼鐵、化工、建材等傳統產業的轉型升級與鏈條互補,為循環經濟發展注入了強勁動能,其模式具有全國推廣的示範價值。」申卓說。 從芮國遺址的金文銘刻到司馬遷祠的筆墨書香,從綠色工廠產出的優質鋼管到煤矸石變身的微晶珍品,韓城用實踐證明:守護文脈能為發展注入靈魂,綠色創新可讓產業煥發活力。這座黃河岸邊的千年古城,正以「文化+科創」的雙輪驅動,在黃河流域生態保護和高質量發展的徵程中,書寫著屬於新時代的「雙重傳奇」。
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