北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月13日電(記者 張乃月)近期,美國最新一版所謂「對等關稅」正式生效,美國開始對數十個貿易夥伴徵收10%至41%不等的關稅,引發廣泛擔憂。 早在今年4月初,美國政府宣布「對等關稅」以來,全球貿易體系就已進入一個動蕩和重構的階段。惠譽評級首席經濟師布萊恩·庫爾頓(Brian Coulton)接受專訪時指出,全球貿易戰沒有贏家。由於世界上最大的經濟體築起巨大的貿易壁壘,未來幾年全球化水平可能會下降。 17%背後的信號 庫爾頓指出,美政府公布最新「對等關稅」稅率後,目前美國的有效關稅稅率升至17%,高於2024年的2.3%,達到自1935年以來的最高水平。 「美國對許多國家的徵收的關稅約為15%,還有些主要貿易夥伴面臨更高的稅率,這標誌著美國貿易保護主義的顯著升級。」庫爾頓認為,本屆美國政府相信,徵收極高的關稅是一項「好政策」,這些關稅將持續存在。 白宮曾宣稱,推出關稅政策將鼓勵美國消費者購買更多美國製造的商品,促進位造業轉移回美國本土並推動經濟增長。 庫爾頓對此表示,這種「再平衡」的目標實際上充滿挑戰。自2025年1月以來,美國製造業就業人數減少了2.8萬人。 路透社稱,由於關稅導致進口原材料價格上漲,7月份美國製造業連續第五個月萎縮,工廠就業人數降至五年來的最低水平。 事實上,除了關稅刺激「製造業回流」的作用有限,在美國吸引製造業就業也並非易事。美國有線電視新聞網 (CNN) 此前的一項民意調查則顯示,73%的美國人更願意從事辦公室工作,而不是從事薪水相同的製造業工作。 全球貿易戰沒有贏家 在與美國漫長的貿易談判中,歐盟、日本等美國的貿易夥伴作出了增加在美投資和進口美國商品等承諾。庫爾頓認為,這些經濟體擔心關稅狀況升級,試圖採取措施以減小損失。 「全球貿易戰沒有贏家。」庫爾頓強調。 早在今年4月,高盛就曾發出警告稱,美國大規模關稅將對全球經濟增長造成壓力。世界貿易組織8月發布的最新預測也指出,預計2025年全球貨物貿易量將增長0.9%,低於關稅上調前的2.7%。隨著美國關稅政策對貿易造成壓力的後果逐漸顯現,明年的貿易額預期增長率將從之前的2.5%降至1.8%。 當前,美國關稅實際上已達到二十世紀三十年代以來的最高水平,對全球貿易一體化產生產生劇烈衝擊。庫爾頓認為,全球化可能會出現逆轉。 他指出,如果以商品和服務出口佔全球GDP的比例衡量,全球化水平大約在2015年達到峰值,此後一直相對停滯。隨著美國豎築起巨大的貿易壁壘,未來幾年全球化水平可能會下降。 他認為,在本屆美國政府任期內,高額關稅將是長期存在的政策選擇。下一階段,市場關注的焦點將轉向這一政策對美國經濟和全球貿易格局的具體影響。
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