北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
近日,廣東省保險行業協會(不含深圳)正式發布《廣東保險業防止「內卷式」競爭自律公約》(以下簡稱《公約》),明確提出抵制惡性價格戰、遏制虛假宣傳、禁止違規套利,力圖為行業重塑競爭秩序、推動高質量發展按下「快進鍵」。這一舉措不僅是地方協會主動落實中央「反內卷」精神的積極實踐,也反映出保險行業內部推動自我革新、重建規則的強烈願望。 所謂「內卷」,實質上是非理性、無效甚至負和的競爭行為。從保險行業來看,其表現已不止於傳統的渠道搶人,更體現在產品同質化、費用返還失序、銷售誤導泛濫等多個層面。一些企業為了追求短期保費規模,不惜踩線甚至越線操作,最終導致銷售成本飆升、服務質量下滑,使行業陷入「你追我趕」的惡性循環。 《公約》的內容指向精準,既明確了不得濫用手續費、不得虛列費用,也禁止諸如「1元保」「100%賠付」「有災賠災、無災返本」等絕對化宣傳用語,直擊行業亂象痛點。同時,倡導差異化發展思路,鼓勵保險公司從單純價格競爭轉向提升服務體驗、優化客戶價值。這標誌著行業正逐步由粗放式擴張轉向精細化經營。 不僅僅是廣東,河北廊坊、福建、安徽等地保險行業協會近期也相繼發布自律公約或聯合倡議書,強調嚴格費用紀律、抵制惡性競爭、落實「報行合一」監管要求,體現出「反內卷」正在成為全行業的共識與行動。 近年來,監管層密集出臺政策組合拳,為行業「去虛火」提供了制度保障。人身險產品預定利率的多輪下調、萬能險結算利率的逐步壓降,使「高收益」營銷噱頭失去生存空間。今年8月底起,包括國壽、平安、太保在內的多家壽險公司,將新備案產品的預定利率調至更低水平,同時渠道佣金費率整體下調30%至50%,有效壓縮了價格戰的操作空間。 「內卷」的危害不僅僅是經濟帳。當定價脫離精算基礎、服務缺乏差異化,最終不僅引發賠付風險,更侵蝕償付能力,損害消費者信任。更嚴重的是,一旦「價格換市場」成為主流邏輯,整個保險生態將陷入「低價—低質—低信任」的惡性閉環,行業發展將步入歧路。 破局之道,唯有價值回歸。越來越多的頭部險企已開始主動轉型,從「堆人拉量」向「精耕客戶」轉變。養老、健康、護理等長期保障型業務,正在成為新的增長極;數位化運營、客戶精細管理、服務體驗優化也正在成為企業新的核心競爭力。這是保險企業擺脫內卷、實現長期可持續發展的必由路徑。 要真正走出「內卷」困局,不僅要靠監管「有形之手」,更要靠行業經營主體增強內生動力,確立「長期主義」邏輯。從組織架構到激勵機制,從銷售隊伍到產品策略,保險企業亟需在全鏈條進行深層次變革。唯有摒棄短期衝量、模仿抄襲的老路,才能建立起差異化競爭優勢和客戶信任基礎。 「反內卷」不止於倡議,更應成為行業行為準則。它要求企業在治理理念上「去虛火」,在經營邏輯上「重價值」,在客戶關係上「建信任」。如業內人士所言:「真正能走遠的,不是『卷得快』的公司,而是『穩得住』的品牌。」 保險的本質是保障,是對未來不確定性的託底安排。在這條關乎民生福祉與社會穩定的道路上,唯有讓價值回歸主線,讓服務成為標準,讓專業成為標尺,保險業才能從「內卷」的沼澤中脫身,真正回歸「為民保障」的初心,也才能在高質量發展的徵程中走得更穩、更實、更遠。(本文來源:經濟日報 作者:武亞東)
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