北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月12日電 (記者 許婧)上海市委社會工作部12日發布消息稱,上海制定並正式實施《上海市居委會能力提升三年行動計劃(2025—2027年)》(以下簡稱《三年行動計劃》),旨在通過三年努力,全面增強居委會聯繫服務群眾、組織動員和解決問題三大核心能力,推動基層治理工作實現質的躍升與格局重塑。 據介紹,《三年行動計劃》提出11項重點舉措,為基層治理注入「強心劑」。它的出臺也標誌著上海在系統性提升基層治理能級、鍛造過硬居村幹部隊伍方面邁出關鍵一步。 《三年行動計劃》指出,在深耕走訪,密織服務網絡方面,將指導居村幹部靈活運用「線上+線下」「錯峰入戶」等方式,構建「全域覆蓋、重點多訪、特情必訪」的分類走訪體系。確保每戶家庭每年至少一次主動聯繫,對特殊群體加大關懷頻次與精準度,主動介入幫扶。 在激活自治,匯聚共治合力方面,積極倡導「近鄰」文化,引導制定「樓組公約」,深化樓組自治基礎。推動居民身邊事轉化為「社區議題」,善用「三會」制度強化民主協商。通過集中換屆選優配強隊伍、提高工作者屬地化率,並積極引導「小個專」及新就業群體融入社區,盤活圍牆內外資源破解停車難等頑疾。 在快速響應,破解治理難題方面,《三年行動計劃》提出,開設「小事快辦」專窗,打造短平快、全鏈條、智慧化的問題「發現-處置-反饋」閉環,力促「身邊小事不出社區」。同步啟動物業治理攻堅,推動業委會規範運作,提升服務透明度與市場化意識。完善社區應急動員機制,聚焦防汛防臺、消防安全,加強預案演練與隱患整治。 上海市委社會工作部方面強調,提升基層治理能級,核心在於夯實居村幹部「認得了人、進得了門」的基本功,錘鍊「說得上話、辦得成事」的真本領,強化居村黨組織「帶得了隊伍、聚得了人心」的引領力。 下一步,上海市委社會工作部將全面推進《三年行動計劃》落地生根,紮實做好「四百」走訪、聯合接待、樓組自治等基礎工作,聚力破解物業治理等突出難題,最終實現「有事找居村」「小事不出社區」的暖心善治目標,讓超大城市治理的底板更牢、溫度更暖。(完)
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