2024年盛夏的一個深夜,上海市心理熱線962525普陀區接線點依舊燈火通明。普陀區精神衛生中心黨員心理治療師葛方梅像往常一樣守在電話旁,她隨時準備接聽那些需要幫助的聲音。急促鈴聲裡的絕望信號突然,一通急促的電話鈴聲打破了夜的寧靜。電話那端的女孩自稱小李(化名),聲音微弱、情緒低沉,語氣中帶著無法掩飾的絕望。她說自己已連續幾個晚上沒睡著,心情沉重、精神疲憊,還補充道曾患過抑鬱症,最近情況更糟,甚至為求片刻安寧,吃下了大量安眠藥物。儘管小李堅持沒有自殺念頭,冷靜地表示「不必告訴家人」,解釋只是「為了能好好睡一覺」,但葛方梅從她的聲音裡捕捉到了危險信號。溫柔堅定的生命呼喚「我在乎你的生命。」葛方梅堅定地說。生死攸關之際,她沒有放棄任何希望,耐心溝通,試圖安撫小李的情緒,讓她保持清醒。小李反覆強調獨居且不願打擾家人,可葛方梅深知,真正的關愛不是讓人孤立無援,而是關鍵時刻伸出援手。「我能理解你不想麻煩別人,但請記住,不是所有人都不在乎你。」葛方梅的語氣溫柔又堅定,她要用這聲音傳遞溫暖,融化小李心中的堅冰。與時間賽跑的救援接力多次努力後,葛方梅終於獲取了小李的聯繫方式和住址,立刻向熱線管理員匯報,請求協助報警,同時繼續在電話這端盡力確保小李清醒。然而,電話那頭的聲音逐漸微弱,最終陷入沉默。那幾秒的靜默像一場無聲的風暴,讓小葛心跳加速,內心滿是不安,她緊盯著電話屏幕,默默祈禱。幸運的是,當地警方接到報警後迅速行動,及時趕到小李住處。經緊急救援,小李生命得以保全,被送往醫院接受專業治療和安撫。平凡舉動裡的生命重量事後,小李對葛方梅表達深深感激:「謝謝你,真的是我最需要的時候你在這裡。」葛方梅用柔弱雙肩挑起生命重擔,詮釋「醫者仁心」的深刻內涵。正是這些默默無聞的工作者,用聲音傳遞溫暖,用行動守護生命,用平凡力量點亮無數人希望之光。他們或許沒有耀眼光環,但每一通電話、每一次傾聽、每一句安慰,都可能成為他人的「生命轉折點」。柔肩挑重擔,「醫」路綻芳華。這條永不打烊的「生命線」,正是無數像葛方梅這樣的黨員志願者用初心與堅守編織的溫暖之網,守護著需要關懷的靈魂。
北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
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