北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
緊貼入境遊客需求,推出務實政策舉措,中國不斷提升入境旅遊服務便利化水平——「讓中國之旅更加豐富、生動、有溫度」 當前,中國單方面免籤和過境免籤國家已分別擴大到47個和55個。中方持續簡化籤證申請手續,實施「一站式」入境服務和離境退稅「即買即退」。各地區各部門緊貼入境遊客需求,不斷提升支付、籤證、通關、住宿、交通等入境旅遊服務便利化水平,讓更多入境遊客「來得了」「玩得好」。 「只要訂好機票,就能『說走就走』」 暑期到來,北京首都國際機場各航站樓人頭攢動,抵達的旅客中有不少外國面孔。截至7月30日,北京口岸今年入出境外國人數量328.5萬人次,佔出入境人員總量的27.3%,同比增長37.7%。 首都機場海關簡化入境登記流程,設立快速辦理區域,臨時入境許可籤發和入境手續辦理「一站式」辦結。「現在過境免籤在中國境內停留時間延長到240小時,還允許我們在特定區域內跨省域旅行,機場的通關速度也很迅速,這讓我們有更多時間探索中國。」來自俄羅斯的旅客瑪麗娜說。 入境北京,不少外籍旅客有自駕需求。不久前,一個東南亞旅行團深夜抵達北京後,想申請辦理外國人臨時駕駛許可。首都機場公安局北京大興國際機場分局在30分鐘內為6名外國友人辦理完相關業務。「他們特別高興,沒想到我們效率這麼高。一名遊客說:『感謝你們,自駕遊北京將是一次新奇獨特的體驗』。」民警張楊說。 入境更便捷、服務更貼心,是很多入境外國遊客的親身感受。 來自越南的周帆道剛結束為期一周的張家界之旅:「這是我第三次帶隊來張家界了,每次都能感受到新的變化。今年張家界荷花國際機場的通關速度明顯提升,整個流程非常順暢。」 據了解,今年1月,張家界海關推行入境託運行李物品「先期機檢」,旅客平均通關時長由原來的30分鐘縮短至20分鐘以內。「絕美的自然風景、高效的通關體驗、完善的服務設施、熱情友善的人民,張家界正在打造國際一流的旅遊體驗,我要把張家界推薦給更多越南朋友。」周帆道說。 智利小夥尼古拉斯·菲格羅亞曾在中國留學,他更喜歡別人叫他的中文名字「王智利」。作為一名旅行博主,王智利常在海外社交平臺上分享在中國生活的點點滴滴,收穫數十萬名粉絲關注。「中國為便利外國人入境採取了很多貼心舉措,尤其是免籤政策讓我們的旅行更加便捷,這彰顯了中國開放和自信的形象。」他說。 卡斯帕·韋斯特曼是荷蘭中國經濟貿易促進會副會長,也是德國科隆音樂學院大提琴專業研究生,活躍在中歐經貿和文化交流的一線。得益於免籤政策,他今年已3次赴華。「現在來華流程大大簡化,只要訂好機票,就能『說走就走』,親身感受中國文化的魅力。」韋斯特曼說,「中國各項免籤政策為外國人走進中國、了解中國提供了前所未有的便利,也讓中國之旅更加豐富、生動、有溫度。」 「一切觸手可及,生活便捷高效」 陝西秦始皇帝陵博物院,遊人如織。為解決境外遊客的預約購票痛點,秦始皇帝陵博物院推出「境外融合服務平臺」,支持多國貨幣實時結算,預約門票後持護照原件掃碼即可入場,流程高效便捷。來自奧地利的遊客倫納說:「秦始皇陵兵馬俑是我們全家關於中國討論最多的話題之一。中國對奧地利免籤後,我們立刻行動起來,在網上提前預訂了門票。」 用手勢控制的手機、無人駕駛汽車、送餐機器人……王智利在其社交帳號上展示了很多中國科技成果及其帶來的便利。「只需要一部手機,就能完成支付,租用共享單車,還能辦理其他各種事務,一切觸手可及,生活便捷高效。」 從網上預約門票到簡化住宿登記、提供多語種服務,全方位的服務讓外籍遊客獲得更好的旅遊體驗。 「生煎包和小籠包有什麼區別?蜜桃烏龍味和小米桂花味的點心有什麼不同?」在申嘉湖高速公路上的南潯服務區,一群從上海前往浙江安吉的義大利青年熟練地掏出手機,購買咖啡和小吃。一位名叫喬瓦尼的女孩告訴記者,在中國,掃碼支付使用便捷,她和同行的夥伴均已安裝支付寶、微信等軟體,對中國數字經濟發展成果有了更深的體驗。 「一定要帶空箱子去中國!」在海外社交平臺上,這個實用小貼士引發熱議。今年4月,中國國家稅務總局發布公告,將離境退稅「即買即退」從多地試點推廣至全國,為境外遊客帶來更加便捷高效的購物體驗。從「中國遊」到「中國購」,來華「買買買」成為入境遊新趨勢。 在杭州新天地購物中心,法國人雅克購買了不少中國特色手工藝品,在工作人員引導下當場完成了退稅。「這種『即買即退』的方式太方便了!」雅克說,自己多次來過中國,以往辦理退稅的手續相對繁瑣,收到退稅款也需要一段時間。現在,在商店買完就能直接辦理。「這是非常貼心的服務,能看出中國對國際遊客的歡迎。」雅克說。 「促進民間交往、推動文明互鑑」 如何讓外國友人來得方便、玩得開心、住得舒心?各地著力打通外籍人員在華工作、生活、旅遊遇到的堵點,做好入境便利化政策落地的「後半篇文章」。 設立12345熱線「外籍人士服務專線」,成立石獅市外國人服務中心,「一部手機遊泉州」小程序上線英文服務功能,最新發布《外籍人員在泉服務手冊》……泉州市不斷優化升級服務,讓境外遊客充分感受城市魅力與溫度。「最新發布的服務手冊裡不僅詳細列出了外籍人士在醫療、交通、金融等場景的具體辦事流程,還針對遊客列出了外幣兌換處總表、非遺體驗專線等實用信息,這對我們來說,簡直就是『入境無憂包』。」在泉州輕工職業學院任教的馬來西亞籍教師梅順德由衷感嘆。 「掃一掃」護照坐高鐵、用英語考完駕照……瑞士人祖睿甫向記者介紹了自己在華生活的便利。他目前擔任中瑞(重慶兩江)產業園國際戰略發展部總監,也是中國瑞士商會全國副會長兼西南區主席。「不久前,我們剛接待了瑞士外交部亞太司司長一行,在商貿交流之餘,大家走進巴山渝水之間,感受重慶的自然與人文魅力。」祖睿甫告訴記者,免籤政策為中國瑞士商會成員企業帶來極大便利,無論是商務投資還是觀光旅遊,只需點一下滑鼠、訂上機票,就可以來到中國。外幣支付、雙語導覽、24小時服務熱線等國際化服務,也讓更多國際遊客願意來華、多次來華。 不久前,韋斯特曼來華參加了由中國傳媒大學主辦的第三屆全球青年雙語主持主播大賽頒獎典禮。「中國實施的免籤等便利化政策是推動文化雙向交流的重要一步,為促進民間交往、推動文明互鑑提供助力,不僅讓我們這些文化傳播者更容易走進中國,也鼓勵更多西方人主動了解中國、感知中國。」(記者龔鳴、楊迅、王洲、時元皓、牛瑞飛、張丹華、崔寅、劉軍國、劉曉宇、常碧羅)
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