北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
嘉興8月8日電(黃彥君)在加快構建新發展格局、推進高水平對外開放的時代浪潮中,紮根各地的外資企業是「弄潮兒」,更是生力軍。 「外資企業與本土企業存在管理上的差異,包容性文化、服務型領導至關重要……」近日,在浙江省平湖市一場外資企業新聯會沙龍現場,來自當地多家外資企業的新的社會階層人士暢所欲言,分享現代化管理技能。 平湖市外資企業新聯會活動現場。平湖市委統戰部供圖 1994年,平湖市就引進了第一家外商投資企業,至今已有30餘年外資發展歷程。該市現有外資企業超600家,逐漸成為優質外資雲集的高水平建設開放先行區。 如何搭建連心橋、鋪就融合路,讓外企不「見外」? 該市統戰部門以新的社會階層人士為紐帶,構建「思想引領+精準服務+平臺賦能」多元協同工作體系,為打造經濟高質量發展新標杆凝聚統戰力量。 「如何讓外企更適應本土化發展,在本地釋放更大效能,是近幾年我們一直在思考的問題。2018年,我們小試牛刀,成立嘉興市首個外資企業新聯會。」平湖市委統戰部相關負責人介紹,當地外資企業新聯會匯聚52名來自智能製造、汽車零部件、生命健康等領域的代表,搭建跨行業、跨領域的人才「聚寶盆」。 彼時,外資企業新聯會成立後,該市統戰部便馬不停蹄與各部門座談商討、穿針引線。2019年,當地成立平湖市經濟技術開發區黨工委統一戰線工作領導小組,每年對統戰工作進行專題研究。 「我們每月安排班子成員對會員企業進行走訪,同時在新聯之家安排駐點輪值答疑解惑,每季度開展專題專場服務活動,深受廣大企業歡迎,助解了不少企業的燃眉之急。」平湖外資企業新聯會相關負責人說。 平湖市外資企業新聯會活動現場。平湖市委統戰部供圖 談及統戰部門為企業發展帶來的幫助,現任平湖經濟技術開發區外資企業新聯會會長、該市一臺資企業總經理王乾頻頻「點讚」。該企業是臺商獨資的國家專精特新「小巨人」企業,專注於水處理領域的產品研發與技術整合,產品遠銷6大洲64個國家和地區。 「最初我們對本地市場的產業布局、配套資源都比較陌生,就像隔著一層『玻璃門』,看得見機會卻摸不著門路。」王乾回憶道,是統戰部門組織外資企業新聯會主動帶著我們跑園區、訪企業,一場場對接會幫我們精準找到「合伙人」。 在其打造的「同心智匯」工作品牌引領下,平湖以外資企業新聯會為平臺,結合「政策解碼+服務賦能」,將統一戰線凝聚人心的優勢轉化為集聚人才、技術與資本的優勢,激活產業鏈協同效應。 食品、服裝、汽車零部件……眼下在平湖,一條工業旅遊展銷帶既能參觀智能生產線、又能直接試用外資企業產品,吸引著各地企業家。 2025年來,平湖市委統戰部結合傳統工業,串聯尼得科集團、日清食品、川源等外資企業新聯會會員單位,打造集觀光、體驗、科普於一體的展銷平臺,開創產業展示與招商引資「雙軌並行」加速模式。 把外資企業當「自家人」的溫暖,正是企業家願意深耕平湖、持續加碼投資的底氣。2024年,平湖市經濟技術開發區共引進外資項目15個,形成「三個超」突破:總投資額超5億美元,超億美元項目1個,項目落地周期平均縮短超30%。 「接下來,我們將著力構建『三級管理+專業協同』的外資企業新聯會立體化架構。以新聯會為核心,通過設立培訓組、產業整合組、活動組、社情民意組、宣傳組5個專業工作組,完善『需求調研-精細服務-成效評估』閉環式服務機制,全面提升會員能力。」王乾說。(完)
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