北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月14日電 華僑圖書館斐濟圖書漂流站14日在斐濟第三大城市楠迪揭牌開放。 華僑圖書館斐濟圖書漂流站8月14日在斐濟楠迪揭牌開放。圖為揭牌儀式現場。(南通赤子情華僑圖書館供圖) 該圖書漂流站坐落在南太平洋中醫學院,由南通赤子情華僑圖書館(下稱「華僑圖書館」)與南太平洋中醫學院、斐濟華人婦女聯誼會、斐濟中國友好協會、斐濟華人文化體育協會、斐濟華助中心等華僑華人社團聯合建設。 華僑圖書館斐濟圖書漂流站揭牌後,將面向社會公眾全面開放。其館藏不僅包括中文書籍,還將引入大量英文書籍,以便不同背景的社會公眾閱覽交流。 華僑圖書館發起人鎮翔通過視頻致辭。他表示,今年是華人到達斐濟170周年,也是中國與斐濟建交50周年,華僑圖書館斐濟圖書漂流站的建立具有特殊意義。希望斐濟圖書漂流站能為中斐兩國民間交流作出貢獻。 南太平洋中醫學院院長塗志輝表示,華僑圖書館斐濟圖書漂流站將成為連接斐濟僑胞與祖(籍)國文化的重要橋梁。南太平洋中醫學院將安排專門人員對漂流站進行管理和維護,確保圖書安全、有序流通,希望漂流站成為在斐僑胞的精神家園和促進中外文化交流的驛站。 中國駐斐濟大使館公參汪元在致辭中表示,華僑圖書館斐濟圖書漂流站的建立不僅延續了華僑華人「耕讀傳家」的優良傳統,更象徵著中斐友誼代代相傳。希望斐濟朋友可以在這裡讀懂中國,僑胞後代可以在這裡記住鄉愁。 斐濟西部總督Apolosi Lewaqai、多名斐濟華僑華人代表出席揭牌儀式。 據介紹,華僑圖書館是由全球華僑華人共同捐資創辦的民間圖書館,所有資金、圖書均來自海內外僑胞及民間捐贈,圖書館的管理和服務工作由志願者承擔。為充分利用華僑圖書館資源,推動中華文化傳播,促進中外文化民間交流,華僑圖書館推出在海外建立圖書漂流站的公益項目。海外圖書漂流站由華僑圖書館與海外有關單位合作建設,旨在在海外建立閱讀中文圖書的窗口、學習中國語言文字的基地。目前華僑圖書館已經在全球64個國家建立了150多個圖書漂流站。(完)
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