北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
黃山8月13日電 (韓蘇原景彥榮)「這魚,聞著臭,吃著可真香!」13日,在黃山學院,一堂徽菜製作課熱鬧非凡。參加「徽風探源——2025華裔大學生中國文化體驗營」的32位來自美國、英國、菲律賓等12個國家的華裔大學生,正跟著烹飪名師,探尋臭鱖魚的製作奧秘。 8月13日,在黃山學院,幾位華裔大學生將親手烹製的臭鱖魚端到老師面前品嘗。韓蘇原 攝 在安徽研學之旅中,這道獨特徽菜成為他們解鎖徽文化大門的「神奇鑰匙」。徽菜作為中國八大菜系之一,以「重油、重色、重火功」聞名,臭鱖魚更是其中極具代表性的菜品。 製作現場,同學們躍躍欲試,從精細改刀開始,每一刀都小心翼翼,力求均勻。接著,將醃製好的臭鱖魚放入鍋中,隨著油溫升高,魚肉逐漸變得金黃,獨特香氣瀰漫開來。來自巴基斯坦的廖潔婷一邊翻動著鍋裡的魚,一邊興奮地說:「以前只在書本上看到過徽菜,沒想到自己能親手做臭鱖魚,太有意思了!」 當一盤盤熱氣騰騰的臭鱖魚端上桌,大家迫不及待地品嘗,鮮嫩的魚肉入口即化,味蕾的奇妙體驗讓他們對徽菜文化有了更深刻的認識。 「這條魚將成為我最難忘的研學記憶。」西班牙華裔學生盧佳源說。如果說臭鱖魚是舌尖上的徽文化,那麼在宏村的魚燈製作則是一場視覺與手工技藝的傳承。 在「中國畫裡鄉村」宏村,魚燈製作課則展現了徽州民俗的靈動之美。盧佳源全神貫注地進行魚燈彩繪:「每一片魚鱗都要勾勒出漸變效果,這比我想像中難得多。」指導老師介紹,這種起源於明代的傳統魚燈,承載著"年年有餘"的美好寓意。 8月11日,華裔大學生在宏村研學基地體驗製作魚燈。韓蘇原 攝 活動期間,學員們還參訪安徽創新館、體驗宣紙製作等。來自葡萄牙華裔學生田雅各在閉營儀式上表示:「這次的安徽之旅,對我來說是一段難忘的文化探索與科技發現之旅。黃山雲海的壯美、徽派建築的精緻、安徽人民的熱情好客,都讓我深深著迷,讓我對中國的認識更加立體而深刻。」 「我們會成為傳播安徽文化的『小魚燈』。」田雅各的結束語引來陣陣掌聲。(完)
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