北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
京南花月無雙地薊北繁華第一城天津衛依河起、依河名、依河興六百多年風雲際會、南來北往滋養出天津開放、包容、多元的獨特氣質務實、樂天、進取的城市性格亦孕育出豐厚的非物質文化遺產資源7月5日晚,「夜上津門·焰遇航母」大型沉浸式夏日音樂焰火秀在天津泰達航母主題公園上演。本次焰火秀以「煙花星球」為主題,吸引了許多市民和遊客沉浸式體驗視聽盛宴。(無人機照片)中新社記者 佟鬱 攝舊時頂尖技和藝「非」入尋常百姓家2025年8月7日至9日「何以中國·和合共生」網絡主題宣傳活動媒體採訪團成員以一場採風活動為牽引深入體悟天津魅力沉浸式探尋天津非遺之美楊柳青古鎮街景。中新網劉越攝來天津怎能錯過楊柳青年畫「南桃北柳」它穩坐中國民間木版年畫頭把交椅木版套印打底,工筆彩繪點睛活靈活現、雅俗共賞看那《蓮年有餘》的胖娃娃童顏佛身、懷抱錦魚將「連年有餘」的祈願點染進千家萬戶的喜慶裡圖為天津楊柳青木版年畫最具代表性的年畫之一《蓮年有餘》。王在御攝藏泥袖內默捏人像清道光年間張明山靠這一手絕技成名百年傳承至第六代代代相傳的寫實技藝讓泥巴有了筋骨與靈魂「笑要特別笑,怒要特別怒」《蔣門神》的兇、《賣糖堆兒》的暖皆形神兼具指尖上不僅有手藝更捏塑著津沽百態氤氳著市井煙火圖為「泥人張世家」第六代傳人張宇正在為泥塑繪色一根竹骨、幾張宣紙竟能折成可藏於袖中的風箏100多年前魏元泰創「風箏魏」研製出200餘種可拆展的風箏平拍、立體、串式樣樣精妙骨架輕韌抗風,彩繪細膩鮮活放飛時如彩蝶追雲,收起來便攜易存小小「風箏魏」讓精巧技藝直上雲霄圖為國家級「非遺」項目「天津風箏魏製作技藝」第四代傳承人魏國秋正在製作風箏天津味道繞不開「舌尖上的非遺」狗不理包子色香味美形似白菊的褶子裡藏著門道三肥七瘦的講究半發麵的柔韌時令配料的嚴選道盡了精益求精的真功夫資料圖:狗不理包子。盧大中攝圖片來源:CTPphoto桂發祥十八街麻花的酥脆香甜則藏在二十多道傳統工藝裡什錦餡酥條是靈魂久放不綿是底氣一根麻花擰出的是「桂子飄香、發奮圖強、祥和如意」的生活期盼11月18日,天津麻花文化節在天津意式風情街桂發祥十八街麻花體驗店舉行,消費者共同分享了一支重118斤的巨型麻花吃飽喝足拿起內畫「鼻煙壺」以「益德成聞藥」提神三百年古法炮製茉莉花香裡藏著老藥工的匠心「衛藥魁首」隆順榕更是憑「猛、快、便、廉」和嚴苛的炮製工藝撐起了津門中醫藥的金字招牌圖為天津內畫鼻煙壺代表性傳承人在展會現場製作內畫鼻煙壺。張道正攝天津又名「哏兒都」雅號源於骨子裡的幽默更離不開曲藝沃土的滋養相聲在這裡成熟、興盛馬三立、侯寶林、常寶堃等曲藝大師在茶館裡淬鍊成金天津觀眾最懂相聲的「俗不傷雅,謔而不虐」圖為遊客在天津名流茶館感受傳統相聲文化這邊廂曲藝的餘韻未歇那邊臺鏗鏘的鼓點已起「坐敲」聽樂音婉轉「站打」看舞姿豪邁津門法鼓用鼓、鐃、鈸、鐺子、鐐鉻奏出鏗鏘節奏一亮相就是「慶昇平」的熱鬧景象2024京津冀非物質文化遺產聯展上,觀眾參觀津門法鼓·楊家莊永音法鼓。中新社記者 佟鬱 攝要說熱熱鬧鬧可離不開古典戲法天津戲法不靠聲光電全憑手上真功夫和「口彩相連」的嘴上妙語「捆綁藏掖撕攜摘解」在四面圍觀下依舊不露破綻方寸之間頻頻出彩盡顯東方智慧的精妙……圖為「五一」假期首日,民眾在天津古文化街宮前廣場觀看民俗花會表演。魏進 攝這就是天津的非遺它是手藝更是記憶是技藝的精絕亦是南北、雅俗、古今的和合共生在年畫的色彩、泥塑的筋骨麻花的酥香、相聲的包袱戲法的玄妙、法鼓的鏗鏘裡你能觸摸到這座城市的魂與脈人這一輩子總要來天津一趟感受這份流淌在煙火人間凝結於指尖心頭的「和合之美」在非遺的活態傳承裡遇見一個更生動、更地道的中國作者:劉越
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