70家生物醫藥等企業共同發起「來福倡議」：積極布局全球市場
2025-11-28 17:56 1,798次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
烏魯木齊8月11日電 題：新疆檢察官多種語言接訪 「暖心」「入心」更「聚心」 記者 張素 從8月4日算起，新疆維吾爾自治區烏魯木齊市人民檢察院第十檢察部三級高級檢察官阿里木·木沙一周內在12309檢察服務中心窗口接待了24名來訪群眾。 「其中有維吾爾族6人，有哈薩克族2人，其餘是漢族。」阿里木記得很清楚，因為他要分別使用相應的民族語言與其溝通交流。 8月8日，烏魯木齊市人民檢察院第十檢察部三級高級檢察官阿里木·木沙在新疆烏魯木齊接受記者採訪。記者 易海菲 攝 今年是阿里木從事檢察工作的第35個年頭。兩年前，熟練掌握漢語、維吾爾語、哈薩克語、柯爾克孜語的他，經過崗位調整來到接待窗口，迄今累計接訪逾千人次。 阿里木發現，對於一些表達能力不強的少數民族群眾而言，使用本民族語言便於他們更快說清基本訴求。 新疆自古以來就是多民族聚居地區，目前共生活著56個民族。新疆維吾爾自治區烏魯木齊市人民檢察院相關負責人說，憲法規定各民族公民都有用本民族語言文字進行訴訟的權利，這在新疆落到了實處。 使用多種語言接訪，既是司法為民的暖心之措，也是依法保障各族群眾訴訟權利的應有之義，同時還推動法律知識、法治精神更加深入人心。 阿里木說，大多數來反映問題的群眾在得到回覆後都能心平氣和，也有極個別者情緒比較激動，去年夏天他就在接待窗口遇到一位言辭激烈的維吾爾族老婆婆。 「我就用維吾爾語慢慢安撫她，然後一步步給她分析情況、釋法說理，不僅打開了她的『心結』，也讓她對於案件及相關法律法規有了更清晰的認識。」阿里木說。 法潤民心，引導各族群眾增強國家意識、公民意識、法治意識，也可夯實鑄牢中華民族共同體意識的法治基礎。 烏魯木齊市人民檢察院相關負責人表示，持續推進鑄牢中華民族共同體意識法治基礎的檢察實踐，是新時代新徵程民族地區檢察工作的重要內容。當前，新疆檢察機關持續推進檢察信訪工作法治化，加強以案釋法和法治宣傳，全力做好各族群眾可感受、能體驗、得實惠的檢察為民實事。 「民族團結是新疆各族人民的生命線。」自幼生長於多民族社區的阿里木深有感觸地說，語言相通促進心靈相通，廣泛交往促進交流交融，「我們就像石榴籽一樣緊緊擁抱在一起，共同為美好生活努力奮鬥。」 如今，阿里木有了幾個「徒弟」，比如一同值守接待窗口的維吾爾族小夥阿不都沙拉木、哈薩克族姑娘巴黑拉西。遇到不同民族的來訪群眾，師徒之間密切配合，為當事人排憂解難，取得良好效果。 阿里木希望這些年輕人以更強的緊迫感增強綜合能力、提高業務水平，早日挑起多種語言接訪的重任，讓這項解民憂、聚民心的工作行穩致遠。(完)
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