北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月12日電(謝夢圓)借「進博會走進湖北」活動的契機,匈牙利企業圖蒂製藥有限公司副總經理尼爾森第二次來到湖北這個中國中部省份。尼爾森對湖北讚不絕口,讓他流連的不僅有熱乾麵和蓮藕,還有滋養企業發展的肥沃土壤。 「我相信,我們企業未來能夠在湖北設立一個特別大的實驗中心。」活動還沒結束,尼爾森就已經開始暢想企業在華發展的願景了。 展商落地「種」生態 圖蒂製藥2024年首次參加進博會,展示了美容抗衰、體重管理等系列產品。雖然是進博會上的「新面孔」,但該企業首次亮相便與國內許多電商平臺和企業建立了聯繫,短短幾個月便打開了中國市場,將「展會流量」轉變為實實在在的收益。 對初來乍到的外資企業而言,進博會是了解中國消費網絡的重要窗口。它不僅為外資企業創造了對接中國市場的機會,而且能夠助力企業快速精準地獲取消費者的真實需求。尼爾森坦言,通過進博會,圖蒂製藥已成功對接大量進口商品超市和電商平臺。這讓尼爾森意識到,要「緊跟」進博會的步伐。此次來到湖北,他又有新收穫。 圖蒂製藥有限公司副總經理尼爾森接受採訪。婁瀚錕攝 「製藥企業需要大量技術型人才和友好的臨床試驗環境,我們看中了武漢豐富的科教資源和高效的行政運作能力。我們在華投資的第一站有望落地武漢。」尼爾森對新建實驗中心信心十足。 「我們希望能在中國研發生產新品,並逐步拓展到東南亞市場。」尼爾森表示。未來,圖蒂製藥不僅要把更多歐洲產品帶進中國,還希望在中國有更完善的臨床試驗和產品研發體系,並將新產品銷售到日本、東南亞等地。 超大平臺「連」全球 進博會不只是展商的舞臺,也是採購商連結全球資源的平臺。武漢中商超市作為全國百強的連鎖商業企業,連續多年參加進博會,採購來自世界各地的高品質進口商品。 「多年來,我們在進博會上找到了眾多快消品。這些商品的引進,對於優化我們的商品結構,以及拉動湖北中部地區的消費水平都帶來很大幫助。」武漢中商超市副總經理唐禮虹說。 武漢中商超市副總經理唐禮虹接受採訪。婁瀚錕攝 更多合作開發的「好戲」也在上演。唐禮虹在進博會上無意中發現了一家歐洲紅酒企業,「這家企業在法國、義大利都有一些葡萄種植園,同時也在歐洲做紅酒出口」。 由於原瓶紅酒的進口成本高於罐裝紅酒,唐禮虹決定進口罐裝紅酒,並在國內找到一家做罐裝的企業,開展了新的合作項目,實現了從單純「買貨」到聯合創新生產線的路徑開拓。 唐禮虹坦言:「我們通過進博會能砍掉中間環節,直接跟國外客商聯繫,對降低成本幫助也很大。進博會不僅拉近了我們和國外客商聯繫,而且對於國內產業的升級,包括對民生商品加工工藝的創新,都起到了很好的引領作用。」 嘗到「甜頭」的唐禮虹對第八屆進博會充滿期待,並在「進博會走進湖北」活動現場尋找與國際知名民生消費品企業的合作機會。「有機會的話,我們也會在商品採購的基礎上,努力做一些產業的對接。」唐禮虹說。 荊楚風韻「耀」中外 進博會不止是貿易橋梁,更讓世界與武漢的聯結向人文深處延伸。 在第七屆進博會上,湖北省人文交流活動展臺分為人文展示和產業展示兩大板塊,共組織20餘家老字號企業和30餘家優勢產業企業參展,並現場展示12個非物質文化遺產代表性項目,充分展現了湖北的文化底蘊和產業活力。 其間,30位省級非遺代表性傳承人帶來的武漢麵塑、鄂州剪紙雕花、楚香等傳統非遺代表性項目輪番亮相,展示非遺的獨特魅力和湖北悠久的歷史文化底蘊。特別設置的楚菜品嘗環節,更是讓武昌魚製作技藝省級代表性傳承人現場製作清蒸武昌魚和湖北魚圓,讓來賓體驗湖北美食的獨特風味。 武漢中商超市副總經理唐禮虹接受採訪。婁瀚錕攝 短短6天時間裡,多個湖北非遺代表性項目收穫了意向訂單,傳承人也得以同全球客商深入交流非遺創意產品、品牌推廣、研培計劃等國際交流合作事宜。 湖北省商務廳相關負責人表示,進博會是湖北展示自身形象、推動經貿人文融合互促的重要平臺。希望通過一年一度的進博盛會,持續深化中外文化交流互鑑,推動湖北與世界各地的合作不斷邁上新臺階。(完)
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