北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
74歲老人刷視頻被籤約直播帶貨 「70多歲老人怎麼會搞帶貨?」近日,成都李女士為家中老人籤約直播帶貨一事而發愁。8月6日李女士告訴記者,暑假她回家發現,74歲的爺爺有一筆2690元的支出,這筆支出是和一家商務信息諮詢公司籤約,內容是「直播帶貨」。他們家屬認為老人信息不對等受到了誘導欺詐,跟對方申請退款被拒絕,然後向屬地公安報警,這時才發現涉事公司早已是經營異常狀態。 被忽悠了?74歲老人籤約直播帶貨公司 李女士說,74歲的爺爺籤的是一份名為「電商AI帶貨」的協議,甲方是註冊在四川的一家商務信息諮詢公司。「74歲的老人怎麼會搞帶貨?」她發現後追問爺爺這是什麼情況。老人告訴她,是之前在網上刷短視頻的時候,彈出來連結,點進去後,有自稱工作人員添加了他的微信。後來,就被要求籤署了一個協議,稱協議培訓費為2690元,並發過來一些「教學視頻」。 李女士而後看了合同和「教學視頻」,她認為這所謂的「教學視頻」一眼就是那種零成本的網上搬運視頻,視頻內容粗糙,且上了年紀的老年人很難學會。 於是,她向對方申請退款。在退款時,卻遇到了新的問題,對方告訴她,這筆費用屬於協議裡面的「培訓費」,且教學視頻也發給了她爺爺,以此為由拒絕退款。李女士認為對方是利用信息不對等,忽悠高齡老人籤署的合同。爺爺奶奶生活節儉,一個月生活費最多就幾百塊,現在這個所謂的「直播帶貨」就忽悠老人給了2000多元,她撥打12345熱線電話投訴,之後又在當地派出所報警。 「帶貨課程」需步步收費 學員達不到預期申請退款遭拒 李女士搜索該公司關鍵詞,發現有著同樣遭遇的人還有不少。不少人反映,所謂的「帶貨」課程環環相扣,交了2690元後,需要一步步達到預期,然後每個過程還要收費,其中第一階段預估需要花一周時間和1000多元,第二階段預估需要花一個月費用6000多元,然後第三階段預估花一個月的時間費用9000多元,以此類推,最終還提供明星授權,這樣帶貨可以24小時不間斷賺錢。 還有網友投訴,在這家公司籤訂帶貨協議繳費後,宣傳廣告提到在第五階段帶貨的利潤會翻倍,「但交完錢之後發現必須是個體戶或企業才能達到這個預期,個人店鋪做不到,升級個體戶還得再交錢,費用5880元至19880元不等。」有網友表示,自己一步步「投錢」過後,發現個人達不到預期就不想學了,申請退費,該公司回復因個人原因退費,只能退10%的費用。 李女士在報警之後,發現該公司今年6月18日顯示已處於經營異常,有網友在該公司註冊地址也沒有發現實體店。 8月6日下午,記者嘗試聯繫該公司,多個電話顯示已是空號,公司法定代表人也處於失聯狀態。 註冊地址為虛擬地址 已被列入「經營異常」名錄 根據國家企業信用信息公示系統顯示,李女士投訴的這家商務信息諮詢公司,在今年6月18日被內江市東興區市場監管局列入經營異常名錄,理由是通過登記的住所或者經營場所無法聯繫。 8月7日上午,記者聯繫到該局,一名工作人員告知,他們前段時間確實收到過該公司的投訴內容,這家公司在轄區的註冊地為「虛擬地址」。執法人員到場核查,未發現該公司在註冊地經營,發現上述情況後立即將該公司納入異常經營名錄,並將相關線索移送至公安部門。 華西都市報-封面新聞記者宋瀟
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