解碼中醫藥發展報告：數據描繪版圖、專家建言未來
2025-11-07 14:49 8,592次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
編者按： 這裡是民生調查局，見人所未見，調查民生之變。關注你想關注的、你沒關注的，調查你想看的、未看到的。 北京8月9日電(左雨晴)「我等個奶茶等了一個多小時。」立秋這天，奶茶店爆單，奶茶店員和外賣小哥成了熱搜裡「立秋第一杯奶茶的受害者」。 晚上六點，正值外賣點單的高峰期，「85後」外賣騎手趙彰(化名)同時打開美團、京東、餓了麼三個平臺接單，並祈禱不同平臺派送的單子儘量能在一個方向。另一邊，餐飲店員面對著不斷新增的外賣訂單，被外賣騎手催到崩潰。 今年以來，各平臺掀起新一輪「外賣大戰」。這場持續數月的「狂歡」，對平臺、餐飲商家和外賣騎手，究竟意味著什麼？中國新聞網《民生調查局》進行了採訪調查。 資料圖：外賣小哥頂著烈日在北京街頭騎車配送。記者 賈天勇 攝 外賣騎手：每日工作超12小時 「單量明顯增加」是外賣騎手最直觀的感受。 「去年沒有補貼的時候是限單，騎手每天限制不能超過45單或者50單，現在是限低，每天不能低於40單或者45單。」 趙彰告訴記者，他從2020年年底來到北京，各平臺的外賣都送過。「我在騎手裡屬於比較『極端』的，跑起來稍微拼命一點。」 外賣訂單激增下，趙彰的收入也水漲船高，上個月他跑了約2600單。「訂單跟去年比幾乎翻倍，我現在的收入是去年同期的1.5倍，月收入差不多有2萬多元。」 不過，趙彰收入提升並非由於平臺激勵機制，而是勞動時間大幅增加，這裡面既有平臺強制要求，也有騎手自願跑單。「每一單的費用是沒有增加的，一個小時還是跑60元，但過去我只跑午高峰和晚高峰，再跑一點夜宵時段就夠了，現在下午茶時間也沒法休息，早上9點50分出門，一直跑到夜裡11點。」 趙彰表示，儘管平臺會通過疲勞值等數據限制騎手工作時間，但騎手仍可以在其他平臺繼續接單。「可以雙開，或者三開，這個平臺下線了，就在那個平臺上線。」 儘管短期內平臺補貼使趙彰的收入有了明顯提升，但在高強度跑單下，騎手的安全風險隨之增加。「點餐高峰期幾乎沒有騎手能休息，實在是太疲勞了。」 「前一段時間高溫，很多人身體不舒服，就等降溫了接著跑。這幾天又下雨比較多，有人撞了車，第一時間想的是趕快把單子轉給別人，不然超時了會扣錢。」趙彰承認，自己短期可以接受這樣的工作強度，但長期肯定受不了。「身體受到傷害是不可逆轉的。」 更讓他擔憂的是，在補貼大戰下，大量新騎手正在湧入。這一行業未來必然面臨「僧多粥少」，騎手陷入「內卷」的可能性大大增加。 「因為收入高、補貼多、訂單高，以前沒有做騎手的人現在也加入了。補貼肯定會有停的一天，但騎手數量卻增加了不少。留存的騎手多了，未來補貼結束訂單量突然下降，我們的收入肯定會普遍降低。長此以往，我們的收入沒法獲得穩定的保證，對我們肯定是不友好的。因為騎手這一行門檻比較低，我們可能會面臨失業。」 餐飲商家：某單品線上每單虧損8元 相比於外賣騎手對未來不確定性的擔憂，來自某餐飲企業的魏軍(化名)最大的希望是補貼大戰能儘快結束。與短期內獲得了高收入的騎手不同，一些餐飲商家在這場補貼大戰中已經陷入線上線下「雙輸」的困境。 魏軍透露，補貼大戰導致其品牌的堂食客流量下降12%-15%。「我們一個會員顧客平均每兩周會來消費四次，但近兩三個月他們的消費頻次已經降為三次，減少的一次轉成了外賣，因為外賣有價格優勢。」 他告訴記者，餐飲商家最關注的是顧客的滿意度，但大量的外賣打亂了原本的生產流程，降低了堂食顧客的就餐體驗。 「堂食顧客在排隊，騎手也在排隊，搞得店裡面焦頭爛額，只能解決其中一頭，顧客的滿意度很難不受影響。」為此，他們不得不把尖峰時段的外賣關掉，或將爆款產品的機制改為必須堂食。 與此同時，儘管線上外賣佔比從原來的15%攀升至22%，也未給魏軍帶來長遠的收益。 「餐飲參與活動才能提高曝光度。原本一個單品在平臺的優惠價格可能是八折，現在為了更有吸引力以及拿到流量，就要打到七折，如果讓我們長期補貼下去，這10%就變成了固定成本。但如果不這樣做，同業態的競品就會用比你更低的價格把流量搶走。原來你佔到15%的外賣單量就會進一步削減，同時堂食就餐頻次還在下降，這意味著一路下行，失去了競爭力。」 魏軍簡單做了一個計算，按照現在的外賣活動，其線上某單品每賣出一單就要虧損8元，一個季度的虧損額就達上百萬元。「這對比較頭部的企業來說還能承受，如果沒有雄厚的基礎作支撐，餐館可能沒幾個月就要倒閉了。」 在等單的外賣騎手。 左雨晴 攝 專家：內卷式競爭無法真正提升市場效率 在外賣平臺爭搶流量的背後，是「失血」的餐飲商家和透支休息時間的外賣騎手。 7月23日，就當前經濟形勢和下半年經濟工作，中共中央召開黨外人士座談會。會議強調，有力提振消費、破除「內卷」。7月30日，中共中央政治局召開會議指出，縱深推進全國統一大市場建設，推動市場競爭秩序持續優化。依法依規治理企業無序競爭。 清華大學社會科學學院數字經濟研究中心主任王勇認為，與其它行業的內卷式競爭不同，平臺經濟的內卷具有「雙重內卷」特徵：「首先是平臺企業之間通過大額補貼爭奪用戶流量，形成平臺企業之間的公域流量過度競爭；其次是平臺內的商戶為獲取平臺內的私域流量被迫參與補貼，形成平臺內私域流量的過度競爭。」 他表示，內卷式競爭是一種惡性競爭，本質上是商業領域的「囚徒困境」。「參與各方無法從中獲得長期的利益改善，其資源配置效果也無法真正促進市場效率提升和社會福利改進。」 北京師範大學經濟與工商管理學院院長戚聿東指出，市場競爭是市場經濟的基本特徵，但過度競爭和內卷式競爭會損害市場效率和公平。「此類補貼難以真正培育用戶習慣或擴大整體市場規模，更多是線上業務對線下業務的替代效應。」 記者注意到，在社交平臺上，除「如何薅外賣羊毛」外，一些網友開始討論外賣與堂食存在質量「雙標」現象。 「競爭要有底線，對於外賣領域來說，需要重視食品安全質量的底線。」中國人民大學法學院教授孟雁北表示，綜合治理「內卷式競爭」的核心是要解決過度和內卷的問題，不是要限制甚至消滅競爭。 「可以採取柔性執法方式，如通過約談提醒平臺規範競爭行為，同時善用《反壟斷法》《電子商務法》等現有法律工具，加強對掠奪性定價等行為的規制。還應當加強對食品安全、社會保障等關鍵環節的執法工作，並積極倡導和鼓勵企業履行社會責任。」孟雁北說。 7月18日，市場監管總局約談餓了麼、美團、京東三家平臺企業，要求外賣平臺企業理性競爭。8月1日上午，美團、淘寶、餓了麼、京東先後發布聲明表示，堅決抵制惡性競爭，堅決規範促銷行為，杜絕不正當競爭行為，推動建立公平有序行業秩序，促進各方互利共贏。 不過，僅僅一周之後，8月7日立秋當天，在「秋天第一杯奶茶」營銷活動下，多家茶飲品牌門店出現爆單。有消費者稱，各種大額優惠券讓人「忍不住下單」。報導指出，有品牌甚至放出抽汽車、送黃金等「大招」。(完)
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