光耀太行丨獅腦山上豐碑永鑄 百團大戰精神長存
2025-11-19 05:27 3,467次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
重慶8月9日電 (記者 夏賓)在外部環境複雜變化的衝擊下，位於重慶的外貿企業浩森摩託近年來北美市場訂單大幅收縮，還遇上了老客戶回款慢的問題，培育開拓其他海外市場的想法由此萌生。 浩森摩託總經理張海林介紹稱，公司將業務重心從北美轉移至歐洲、哈薩克斯坦市場，同時強化非洲南美市場，在轉型過程中，針對不同市場的自然環境、消費偏好等因地制宜創新改進產品，北美市場以外的訂單量上來了。 去年下半年以來，浩森摩託訂單明顯增多，甚至出現了單筆超2000多輛越野摩託車的訂單，公司要先墊款採購車架、減震器等關鍵零部件，部分特殊零部件得開新模具，資金壓力陡增。 幸福的煩惱如何解決？「以前總覺得銀行貸款好麻煩、『門檻高得很』，要廠房抵押、要複雜的報表，我們這種組裝加工製造的小企業，廠房還是租的，去跟大銀行貸款可能『不得行』。」張海林這樣說。 這樣的「刻板印象」隨著去年10月建立支持小微企業融資協調工作機制而發生了變化，該機制由國家金融監督管理總局、國家發展改革委牽頭建立，目的就在於加強央地協同，從供需兩端發力打通中梗阻，實現銀行信貸資金「直達基層、快速便捷、利率適宜」。 藉助重慶市工作機制專班通過「信易貸·渝惠融」線上平臺推送的名單，中國銀行九龍坡支行客戶經理吳澤平找到了浩森摩託，在了解公司的融資困境，為其量身定製了專屬授信及國際結算一攬子金融服務方案。 2025年1月，成功為其發放貸款480萬元，年利率僅3.1%，從申請到放款僅用了5個工作日。此外，針對其避險需求還提供了相關國際結算產品。 這筆資金如「及時雨」，讓浩森摩託提前採購了超過300萬元的摩託車配件，恰好在訂單量大的關鍵時刻有了充足的配件保障，特別是讓哈薩克斯坦地區客戶的訂單能夠提前近10天交貨，使客戶能迅速追加新的訂單。據悉，公司今年上半年銷售額比去年同期有明顯上漲，效益也同步得到提升，有效對衝了北美市場的風險。 中國銀行重慶分行普惠金融部副總經理高文捷對記者說，我們跟浩森摩託過去其實有結算方面的業務往來，但小微企業向大銀行貸款普遍有些信心不足，我們也不知道他們的貸款需求，協調工作機制推送的名單得以讓銀行對小微企業進行地毯式、全覆蓋走訪，浩森摩託這樣的小微企業，融資需求更好地「被看見」。 在記者走訪過程中看到，重慶一個又一個小微企業在融資協調工作機制的助力下引來金融活水：重慶農商行江津分行為江津豐源花椒有限公司追加了400萬授信額度，用於擴大產能拓展海外客戶；偉正蔬菜種植有限公司獲得了農業銀行重慶璧山八塘支行的30萬元貸款，企業下半年的農資採購有了底氣...... 農業銀行重慶巴南支行普惠金融部經理趙凱對記者說，過去想找到真正需要支持的小微企業非常難，好不容易找到企業，由於缺乏足夠的信用數據，看不清企業真實經營情況，想貸又不敢貸。「有了協調機制，政府部門初篩推薦、銀行精準對接，不僅讓企業獲貸更容易了，我們也不用再盲目找客戶了。」 據悉，為推進支持小微企業融資協調工作機制落實落地，重慶金融監管局創新建立企業名單篩選模型，通過分析企業金融數據，精準刻畫「還款置信度」，生成推薦名單並通過「信易貸·渝惠融」平臺推送至銀行。同時，依託金融專網，建立「數據共享+業務協同」金融綜合服務平臺「金渝網」，聯通重慶市167家銀保機構全部6000餘個基層網點。 自上述工作機制建立以來，各類主體通過「鎮街自下而上」「監管自上而下」「銀行平行推薦」3種方式納入「申報清單」26.75萬戶、「推薦清單」26.63萬戶，完成信貸投放31.32萬戶次6288.81億元。 從全國層面來看，截至2025年6月末，各地依託工作機制累計走訪了超過9000萬戶小微經營主體，銀行對「推薦清單」內經營主體新增授信23.6萬億元，新發放貸款17.8萬億元，其中信用貸款佔比32.8%。 如國家金融監督管理總局普惠金融司主要負責同志所言，金融監管總局將繼續推動加大信息共享力度，引導金融機構精準對接，保持小微企業貸款投放力度，提升貸款質量，科學合理確定貸款利率，優化貸款業務結構，加大首貸、續貸、信用貸的支持力度，更好滿足守信小微企業的融資需求。(完)
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