借船出海 「滬牌」小分子抗癌原創新藥的全球化商業之路
2025-10-24 05:00 4,132次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
寧波8月13日電(郭天奇 鄭喬)13日，2025寧波網球公開賽正式公布首批3人參賽陣容，中國金花王欣瑜、溫網冠軍伊蓮娜·萊巴金娜、兩屆大滿貫女單冠軍得主芭芭拉·克雷吉茨科娃將來甬。 圖為萊巴金娜。(主辦方供圖) 作為2025年中國網球賽季的重要一站，本站賽事為WTA500級巡迴賽，室外硬地賽場，冠軍將獲得500積分，總獎金達百萬美元級別。賽事共設單打28籤(前四種子輪空)、資格賽24籤、雙打16籤，將在10月13日至19日在寧波(鄞州)網球中心舉行，資格賽於10月11日至12日率先開打。 24歲的中國選手王欣瑜將迎來職業生涯首次寧波之旅。她是中國網球新生代的領軍人物之一，曾在2023年斬獲法國網球公開賽女雙冠軍、2024年巴黎奧運會摘得混雙銀牌。 2025賽季，王欣瑜在單打領域持續突破，在WTA500柏林站擊敗新科法網冠軍高芙，世界排名一度追平生涯最高第32位。此次出戰寧波，王欣瑜將憑藉主場優勢，向個人首個WTA500單打冠軍發起衝擊。 伊蓮娜·萊巴金娜同樣將首次登陸寧波賽場。這位哈薩克斯坦名將曾在2022年斬獲溫網女單冠軍，職業生涯最高排名世界第三，今年她的狀態依舊火熱。 捷克選手芭芭拉·克雷吉茨科娃今年將再度來到寧波參賽。她在2021年斬獲法網女單冠軍，2024年捧起溫網女單冠軍，雙打賽場更完成過「女雙金滿貫」偉業。儘管2025年受傷病影響，賽季初缺席賽場近五個月，但她在復出後的狀態正在逐漸回升。 2024年，克雷吉茨科娃在寧波網球公開賽中闖入八強。此次再戰寧波，她將力爭在賽季後程實現排名回升。 值得一提的是，在2024年，寧波網球公開賽升級為WTA500，吸引近半數TOP30選手參賽，賽事轉播覆蓋160多個國家和地區，全網傳播量超4億。2025年，賽事將在延續上一年高規格基礎上，進一步實現場館、體驗與文化三重升級，如中心賽場新增市花「茶花」造型可開合頂蓋，原7、8號球場改建為1200座「大看撞球場」，室內網球館升級為集球員服務中心、媒體中心於一體的綜合服務區等。(完)
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